Трансфер-фактор

здоровое питание, традиционное питание, Вестон А. Прайс, здоровый образ жизни

Модераторы: Бегущая вода, МИА, Медовая Пчёлка, Елизавета Юрьевна, Алёна ( Aqua pura ), Екатерина_, Оkсанa, Елена25, Yanny

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 13:55

Еще такую штуку нашла - трансфер-фактор.
Есть такая пищевая добавка:
https://www.4lifetransfers.com/products ... r-classic/
https://www.iherb.com/search?sug=transf ... fa&rank=01

https://www.tiensmed.ru/news/transfer-factor-ab1.html
http://www.4lifemarket.ru/voprosyi-i-otvetyi

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D1 ... 0%BE%D1%80
Трансфер-фактор (фактор переноса) — это полипептид информационного плана, состоящий из 44 аминокислот, удельным весом 3,5-10 килодальтон, то есть молекула иммунной памяти, которая является по сути "школой иммунитета". Относится к цитокинам. Образуется сенсибилизированными лимфоцитами под влиянием специфического антигена. При введении трансфер-фактора можно передать интактному реципиенту опосредованный клетками иммунитет (повышенную чувствительность замедленного типа) к соответствующему антигену. Был открыт Генри Шервудом Лоуренсом[1].
История открытия
Термин «трансфер-фактор» (фактор переноса) предложил Лоренс (H.S. Lawrence), который в 1948 году установил возможность переноса гиперчувствительности замедленного типа к туберкулину и М-антигену стрептококка у практически здоровых людей с помощью лизата лейкоцитов крови доноров, сенсибилизированных этими субстанциями. Было доказано, что диализируемая фракция экстракта лимфоцитов от сенсибилизированных к туберкулину доноров при введении туберкулиноотрицательному реципиенту превращает его в туберкулиноположительного индивидуума. Лимфоциты такого индивидуума подвергаются бластотрансформации под влиянием туберкулина, то есть ведут себя как сенсибилизированные.
Структура
Структура трансфер-фактора остается неизвестной, чувствительность к некоторым протеолитическим ферментам (см. Гидролазы) и РНК-азе, расщепляющей двухцепочечную РНК), свидетельствует о его нуклеопротеиодной природе. Трансфер-факторы не связаны с трансплантационными антигенами, диализуемы, устойчивы к лиофилизации и действию панкреатической РНК-азы. Имеется обоснованное мнение, что трансфер-фактор представляет собой молекулы двухспиральной РНК, которые устойчивы к действию РНК-азы. Это позволяет сделать выводы, что трансфер-фактор представляет собой информационную молекулу или дерепрессор. Малые количества трансфер-фактора, введенные в организм весьма эффективны. После введения трансфер-фактора повышенная чувствительность замедленного типа у людей может сохраняться в течение нескольких месяцев или лет, у животных — в течение нескольких недель или месяцев.
Промышленная выработка
До конца 1980-х годов выработка трансфер-факторов была возможна только из человеческой крови. Данная процедура являлась слишком дорогостоящей для того, чтобы начать выработку трансфер-факторов в промышленных масштабах. В 1989 году запатентован способ выработки трансфер-факторов из молозива коров и желтков куриных яиц методом ультрамембранной фильтрации. В 1997 году американская компания 4LIFE Research начала выработку трансфер-факторов в промышленных масштабах из них.

На английском более подробно: https://en.wikipedia.org/wiki/Transfer_factor
Кривой перевод:
Трансфер-фактор - это, по сути, небольшие молекулы иммунного мессенджера, которые производятся всеми высшими организмами. [1] Они являются древней частью иммунной системы и представляют собой «архаичный диалект на языке клеток». [2] Трансфер-фактор первоначально были описаны как иммунные молекулы, которые получены из клеток крови или селезенки, которые вызывают антигенспецифический клеточный иммунитет , прежде всего отсроченная гиперчувствительность и производство лимфокинов, а также связывание с самими антигенами. Они имеют молекулярную массу около 5000 дальтон и полностью состоят из аминокислот [3]. Трансфер-факторs были обнаружены Генри Шервудом Лоуренсом в 1954 году. [4]

Второе использование термина трансфер-фактор относится к вероятному другой сущности [5], полученной из молозива коровьего молока или куриного яичного желтка, который продается в виде оральной пищевой добавки под тем же названием, ссылаясь на утверждения о пользе для иммунной системы. [6]

История
В 1942 году Меррилл Чейз обнаружил, что клетки, взятые из брюшины свиней Гвинеи, которые были иммунизированы против антигена, могут передавать иммунитет при инъекции в свиньи Гвинеи, которые никогда не подвергались воздействию антигена; это явление было обнаружением клеточно-опосредованного иммунитета. Последующие исследования попытались выявить, как клетки передавали свои эффекты. Генри Шервуд Лоуренс, в 1955 году [4], обнаружил, что частичный иммунитет может быть перенесен даже тогда, когда иммунные клетки подверглись лизису, что указывает на то, что для создания иммунных эффектов клетки не должны быть полностью неповрежденными [7]. Лоуренс обнаружил, что для передачи этого иммунитета требуются только факторы менее 8000 дальтон; он назвал их «трансфер-факторами» [4].

История клеточного производного трансфер-фактора как эффективного лечения закончилась в начале 1980-х годов. В то время как исследовательский мир был вначале возбужден благодаря открытию доктора Лоуренса и возможности того, что небольшая молекула может воздействовать на иммунную систему, понятие малых молекул, обладающих таким глубоким биологическим эффектом, не было доказано [8]. Несмотря на несколько успехов в использовании трансфер-фактора для лечения заболеваний человека и выявления иммунных эффектов, один из известных исследователей был подвергнут фальсификации данных, связанных с его работой с трансфер-фактором и морскими свинками; эффективно отбрасывая всю науку трансфер-фактора в отрицательный свет. [8] Вскоре после этого скандала последовало открытие молекулы интерлейкина-1 альфа, и, таким образом, внимание было перенесено на исследование интерлейкинов. К 1973 году было обнаружено, что продукты крови могут содержать вирусы, такие как гепатит А, что указывает на то, что методы трансфер-факторов, полученные из клеток крови человека или коровы, могут передавать эти болезни. С окончательным открытием ВИЧ / СПИДа в качестве дополнительной болезни, связанной с кровью, большинство исследователей рассматривали продукт, полученный из крови, как небезопасное лечение, поскольку скрининг на гепатит В и ВИЧ / СПИД не будут развиваться до 1985 года. [9] Некоторые исследования с использованием трансфер-фактора были проведены после открытия ВИЧ / СПИДа, но почти все были за пределами Соединенных Штатов.

Совсем недавно трансфер-фактор был собран из источников, отличных от крови, и вводился перорально, в отличие от внутривенного введения. Это использование трансфер-фактора из источников, отличных от крови, не сопровождалось теми же проблемами, связанными с передающимися через кровь заболеваниями, поскольку кровь не участвует. Питательные добавки, основанные на трансфер-факторе, стали чрезвычайно популярными во всем мире. Однако пути действия трансфер-фактора еще не ясны.

Трансфер-фактор (иммунная молекула)
Для связи между клетками иммунная система использует гормональные сигнальные вещества; трансфер-фактор - один из видов таких коммуникационных веществ иммунной системы. Трансфер-фактор включают в себя как индуктор / вспомогательные функции (факторы индуктора), так и функции регулятора (коэффициенты регулирования) - исторически называемые «функциями супрессора» [10]. Факторы Inducer переводят, по-видимому, зрелый иммунный ответ от донора к получателю. Регуляторные факторы помогают контролировать чрезмерные реакции и ограничивают аллергии и аутоиммунные состояния. Показано, что трансфер-факторы индуцируют иммунный ответ менее чем за 24 часа [10]. Трансфер-факторы не являются видоспецифичными, поэтому трансфер-факторы, производимые иммунной системой коровы, столь же эффективны для человека, как и у коров.

Генри Шервуд Лоренс обнаружил, что клетки крови могут «переносить» антигенспецифический клеточный иммунитет даже после того, как клетки подверглись лизису [4]. Этот продукт лимфоцитов иногда упоминается как «диализируемый лейкоцитарный экстракт» в научной литературе из-за того, что он является экстрактом из лейкоцитов, подвергающихся диализу, чтобы удалить все молекулы, превышающие ~ 5000 дальтон. [11] Исследования по коэффициенту клеточного переноса включали в основном модели животных и небольшие клинические испытания человека. Эти исследования продемонстрировали предварительные данные о иммунной модуляции, а также некоторые клинические преимущества при горстке болезней, но исследования не оценивались за пределами первичных источников, и испытания следует рассматривать только как доклинические. [12] [13]

Использование
Несмотря на небольшое количество успехов, трансфер-фактор, генерируемый человеческой кровью (человеческого происхождения), селезенка коровы (бычьего происхождения) или селезенка мыши (происхождением от мыши), сегодня не находится в обычном клиническом применении. Испытание, исследующее его способность иммунизировать детей лейкемией против опоясывающего лишая, показало себя обещающим у небольшого числа пациентов, но представляет собой только одно из двух плацебо-контролируемых исследований [5]. [14]

Вместо этого трансфер-факторы, полученные из молозива коровьего молока и / или куриных яичных желтков, используются преимущественно сегодня.

Побочные эффекты
Трансфер-факторы, полученные из коровьего молозива
Было показано, что долгосрочное пероральное введение трансфер-факторов, передаваемых молозивом, является безопасным. [15] [16]
Трансфер-факторы крови
Человеческий трансфер-фактор, по-видимому, безопасен для использования в течение до двух лет и из бычьих клеток (из источников крови) трансфер-фактор на срок до трех месяцев. Побочные эффекты включают лихорадку, отек и боль в месте инъекции. Была высказана озабоченность по поводу возможности получить губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота (коровье бешенство) или другие заболевания из продуктов, полученных из животных. Трансфер-факторы противопоказаны женщинам, которые беременны или кормят грудью. [5] Когда человеческий и бычий трансфер-фактор генерируются из клеток крови [4] [17], они несут потенциал для распространения болезней крови, таких как ВИЧ / СПИД и гепатит С.

Трансфер-фактор (диетическая добавка) история, претензии и побочные эффекты
Молозиво - это форма молока, вырабатываемого молочными железами млекопитающих (включая людей) в конце беременности. Молозиво (Colostrum) также содержит несколько иммуномодулирующих молекул, включая высокие уровни антител [18]. Основываясь на исследованиях, в которых отмечалось совпадение наблюдаемых эффектов in vitro между молекулой, содержащейся в молозиве, называемом колостринином, и упомянутым выше диализируемым лейкоцитарным экстрактом, была высказана гипотеза о том, что оба они были одинаковыми. [19] Недавние исследования исследований, сравнивающих эти два субъекта, и, следовательно, нет поддающихся проверке доказательств того, что либо молозиво, либо яичные белки выполняют или не содержат клеточный продукт, который разделяет наименование трансфер-фактор. Орально доступный трансфер-фактор не получен от людей, ни от продуктов крови любого млекопитающего или животного и, следовательно, не несет предполагаемого риска заражения болезнями, вызванными кровью или животными. Розничные продавцы трансфер-фактора, передающих пищевые добавки, не рекомендуют использовать пациентам с трансплантацией органов или беременными женщинами.

Трансфер-факторы молозива / яйца были повышены как лечение большого числа заболеваний и проблем со здоровьем, но не были доказаны в клинических исследованиях [5]. [20] [21] Администрация Соединенных Штатов Америки по контролю за продуктами и лекарствами регулирует трансфер-факторы в качестве пищевой добавки.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 13:56

Еще ссылки: https://www.webmd.com/vitamins-suppleme ... r%20factor

Обзор
https://www.mskcc.org/cancer-care/integ ... fer-factor
For Patients & Caregivers

How It Works
Transfer factors have not been shown to treat or prevent cancer.
Transfer factors are a group of proteins produced by cells of the immune system. Some studies have shown that transfer factors can be used to treat herpes, infections in children, chronic fatigue syndrome, and yeast infections. They may also boost the immune system in patients with AIDS. More research is needed to determine the anticancer effects of transfer factors.

Purported Uses
To treat cancer
Although some studies have shown that transfer factors can have some positive effects in cancer patients, further research is needed to confirm such observations.
To treat multiple sclerosis
This use is not supported by scientific evidence.
To treat HIV/AIDS
One study showed that transfer factors increased the number of white blood cells in patients with AIDS.
To treat herpes and Epstein-Barr virus
Studies have shown some signs of efficacy in treating herpes.
To treat hepatitis (inflammation of liver)
Transfer factors were not effective in treating hepatitis.
To treat asthma
Some studies have shown that transfer factor does not benefit patients with asthma.
To treat chronic fatigue syndrome
Transfer factor was shown to have positive effects in the treatment of chronic fatigue syndrome.

Patient Warnings
A major concern is contamination of transfer factors isolated from cattle that have bovine spongiform encephalopathy (BSE). The BSE-causing prions can accumulate in the brain and damage nerve cells.

Side Effects
Fever
Tenderness, pain and swelling following injection

For Healthcare Professionals

Clinical Summary
Transfer factors are a complex group of more than 200 highly polar, hydrophilic, low molecular weight (<12,000 Da) proteins produced in small quantities by lymphoid cells (1). They can be extracted from human or animal white blood cells, or cloned lymphocytes grown in vitro, colostrum, and egg yolk. The parent lymphocyte’s delayed-type hypersensitivity and cell-mediated immunity is passed along to non-immune recipients, and appears to function across species.

In animal studies, transfer factors were shown to reduce tumor size and increase peripheral blood T-lymphocyte counts (21).

In humans, transfer factors appear to be well tolerated and have shown some efficacy in the treatment of herpes (2), acute infection in children (3), chronic fatigue syndrome (4), and Candidiasis (5). One study showed effectiveness in increasing white blood cells, CD8 lymphocytes and interleukin 2 levels among patients with HIV (6). However, transfer factors are ineffective in treating hepatitis (7), multiple sclerosis (8), extrinsic bronchial asthma (9), human warts (10), juvenile rheumatoid arthritis (28), and acne vulgaris (11).

Studies in various cancers have shown that transfer factors are ineffective in treating malignant melanoma (12), nasopharyngeal carcinoma (13), bronchogenic carcinoma (14), Hodgkin’s disease (15), osteogenic sarcoma (16), and mycosis fungoides (17). However, in a study of children with leukemia, immunization with transfer factors conferred protection against varicella-zoster infection (20). Other trials have shown increased survival rates among patients with Stage I adenocarcinoma of the lung (18) and Stage I cervical cancer (19).

Overall, there is a paucity of large randomized controlled clinical trials, and a need for further research into the effectiveness of transfer factors.

Purported Uses
Cancer
Multiple sclerosis
HIV/AIDS
Herpes and Epstein-Barr virus
Hepatitis
Asthma
Chronic fatigue syndrome
Nonbacterial recurrent cystitis
Candidiasis
Acne vulgaris
Warts

Mechanism of Action
Transfer factors contain many molecules, some of which act in an antigen-specific manner, while others have been shown to have immunomodulating capabilities (1). Human leukocyte dialysates (DLE) contain low molecular peptides that were characterized in the late 1980s as amino terminal ends of enkephalins. A low molecular weight sub fraction derived from DLE, IMREG-1, has been shown to enhance cell-mediated immunity (22).

In vitro studies have shown that cells of both murine recipients and humans treated for herpes zoster virus infection secrete gamma-interferon in response to transfer factors (2) (23). Studies have also suggested that production of transfer factors, but not their immunologic activities, is regulated by immune response genes (24).

Warnings
A major concern is contamination of transfer factors isolated from cattle that have bovine spongiform encephalopathy (BSE). The BSE-causing prions can accumulate in the brain and damage nerve cells.

Adverse Reactions
Reported: Fever; tenderness, pain and swelling when injected (8) (12) (26) (27).

References


http://sci-hub.hk/https://www.ncbi.nlm. ... ed/1247971
Transfer factor therapy in patients with cancer. (1976г)

Обзор исследований (2013г)
https://www.sciencedirect.com/science/a ... 1913000410
A review on transfer factor an immune modulator
Abstract
Aim
To understand what is transfer factor and its significance in stimulating immune system which is necessary for the general maintenance of health.
Methods
Articles were collected from net sources.
Results
Basics, mechanism of action, safety aspects of transfer factor were discussed in this review. Diseases showing positive result with transfer factor treatment are tabulated.
Conclusion
From this it is concluded that it is a dialyzable, active protein initiator molecule able to transfer cell mediated immunity from healthy donor to recipient who is non-immune thus keeping one away from infection.

1. Introduction
Transfer factor is a natural, non-species specific, tiny, small peptides of 3500–6000 kDa in molecular weight, transparent, light yellow fluid having pH 6.5–7.0, composed of oligoribonucleotides attached to a peptide molecule that are inherent in all animal bodies, said to be non-allergic because of their small size and act as immunomodulator, RNA might provide a cytophilic property. Dr. Kirkpatrick1 identified highly conserved region of amino acids in transfer factor that are able to bind to the target cells with high affinity. Higher tyrosine, glycine content are present in some variants. The first milk in all mammalian mother called colostrums, a god's gift which gives passive immunity to newborn babies, has been proven to contain transfer factor, non-antigen specific moieties present in colostrum might contribute for the beneficial outcome in patients by stimulating their immune system non-specifically and are universally effective. H. Sherwood Lawrence demonstrated this passive transfer of immunity in 1949.2,3 It can also be obtained from immune donor lymphocyte who is able to transfer cell mediated immunity to a non-immune recipient. This helps to act against bacterial, viral, parasitic infection, autoimmune diseases, diabetes, autism, infertility, psoriasis, retinitis pigmentosa, asthma, cancer.4–6 The positive responses are confirmed through various tests such as delayed hypersensitivity test on skin, response to alloantigen, specific and non-specific mitogen, type of T cell, NK cell activity, cytokines activity. Since, transfer factors are acquired in our bodies through natural immune system and able to perform catalytic function in immune system triggering effect without getting consumed,4 this review aimed to provide briefly its mechanism of action once synthesized, immunological role in aiding cell mediated immunity as it is having extraordinary benefits.

2. Sources
Birds have transfer factor inside their eggs providing a library of immune system and identifiers to make out the attacking pathogen.7 Transfer factors are synthesized form animal, human sources by injecting with certain pathogen to produce specific transfer factor. Transfer factor generated using human blood are human derived, cow and mouse spleen are bovine, murine derived. Viza and his coworkers in 1974 observed that transfer factor with known antigenic specificities can be generated from LDV/7 lymphoblastoid cell line.8 The dialyzable transfer factors have onset period as hours and able to maintain its effectiveness for five years. Transfer factor can be purified by high performance liquid chromatography and column chromatography.

3. Mechanism of action
Transfer factor lack viable cells that play a role in graft versus host reaction, not immunogenic, contain no histocompatibility antigens.9,10 Natural immune response is a causative factor for the production of transfer factor and they are produced within T helper cells (Fig. 1), once released, the immune system activity is influenced in several ways and studied by other cells involved in immune system which indicates, that T helper cells are active in fighting against the pathogen, thereby stimulating the production of new helper T cells, Natural killer cells, macrophages, cytotoxic T cells. Thus, marching close to the target most probably by influencing the expression of antigen receptors on cells. Increased Th1 in turn repress the production of Th2 and its cytokines like IL-4, IL-5, IL-6, and IL-13. A remarkable feature of transfer factor is eliciting multiple, opposing function11,12 or bio feedback mechanism by antigen specific, inducer, suppressor/regulatory fraction contained in it. Here, antigen specific fractions aid the function of recognizing and memorizing pathogenic organisms in a more faster manner. Secondly, inducer fraction increases the antigenic stimulus whereas, suppressor fraction act by releasing IL-10, an inhibitory cytokine from Th2 cells, playing a vital role in controlling immune over reactions, mistargeted reactions in the development of autoimmune disorders. Kirkpatrick demonstrated that in vivo administration of transfer factors to mice, afford the recipients spleen cells with the property of responding to target antigen in vitro by secreting gamma interferon,13 a product of Th1 cells, IL-2, TNF-alpha thereby ensuring the development of cell mediated immunity. While stimulating cell mediated immunity, it does not increases antibody secretion as well its responses against the same specific antigen. So, transfer factors develop cell mediated responses in patients who are suffering from immunodeficient, infectious disease, as well as in disorder with certain anergies. Maturation of naive T cells as well as increased cell mediated immunity are regulated by thymic factors. It is agreed that transfer factor is more effectual in educating naive cells about the approaching danger. So, in the treatment of mild thymic primary immunodeficiency, both thymic and transfer factors are suggested.14,15 Several factors that decrease cell mediated immunity, Th2 supremacy are age, cytotoxic cancer treatments, stress developed after surgery, metastatic diseases.16 Thus, cell mediated immunity plays a major role in judging the morbidity and mortality above sixty years.

4. Transfer factor and diseases
The immune system is a versatile system encompasses more than a trillion cells, weighing about 1 kg and helps in recognizing, fighting, remembering invading pathogens. Each pathogen can bring out transfer factor, atleast one transfer factor is created for every piece of pathogen that the immune system faces. Transfer factors influence the activities of various immune components and also regulate cytokines.17 Imbalances in the production of transfer factor lead to the development of rheumatoid arthritis, cancer, Alzheimer's, heart disease, hepatitis and so on. The time taken for complete development of immature immune response/delayed hypersensitivity is 10–14 days, but transfer factor induces an immune response in within 24 h.18 IMREG I and IMREG II19 help in bringing out balanced immune system. Fudenberg's, three important measures that have to be taken care are antigenic specificity, strength of the extract and recipients immune status20 and also the right dose. Vetto et al reported that patients in advanced cancer stages were not able to respond when they were treated with antigen induced lymphocyte transformation.21 Few diseases that were studied with transfer factor are depicted in Table 1.
4. Трансфер-фактор и болезни
Иммунная система представляет собой универсальную систему, охватывающую более триллиона клеток, весом около 1 кг и помогает распознавать, борется, запоминая вторгающиеся патогены. Каждый патоген может вызывать передаточный фактор, по крайней мере, один фактор переноса создается для каждой части патогена, с которой сталкивается иммунная система. Трансфер-факторы влияют на деятельность различных иммунных компонентов, а также регулируют цитокины. (17) Дисбаланс в производстве трансфер-фактора приводит к развитию ревматоидного артрита, рака, болезни Альцгеймера, сердечных заболеваний, гепатита и так далее. Время, затраченное на полное развитие незрелого иммунного ответа / замедленной гиперчувствительности, составляет 10-14 дней, но фактор передачи индуцирует иммунный ответ в течение 24 ч. (18). Помощь IMREG I и IMREG II (19) в выведении сбалансированной иммунной системы. Fudenberg's, тремя важными мерами, которые необходимо позаботиться, являются антигенная специфичность, сила экстракта и статус иммунитета реципиентов (20), а также правильная доза. Vetto et al. Сообщали, что пациенты на поздних стадиях рака не могли реагировать, когда их лечили индуцированной антигеном трансформацией лимфоцитов. (21) Несколько заболеваний, которые изучались с трансфер-фактором, показаны в таблице 1.

5. Stability and safety of transfer factor
Transfer factor can resist freezing, withstand treatment with DNase, pancreatic RNase, and trypsin34 but destroyed by snake venom phosphodiesterase. No bad side effects have been reported so far with transfer factor,35 and valuable when administered orally as well as by injection.17,36 Long-term oral administration is convenient,37 safe38,39 and easily accepted37 by infants, elderly people who are at the risk for numerous infections. Dresseler and Rosenfield40 reported, that heat lability of transfer factor depends on the melting of a double stranded nucleic acid, full activity was retained at 80 °C, above 90 °C destroyed the activity, had an intermediate activity at 85 °C but stable to cold and consequently, able to retain its biological activity even after storing at −20 °C to −70 °C for several years. Since, transfer factors are derived from blood products it will be safe to check for HIV/AIDS/hepatitis to get rid of blood borne diseases.
5. Стабильность и безопасность трансфер-фактора
Трансфер-фактор может противостоять замораживанию, выдерживать лечение ДНКазой, РНКазой поджелудочной железы и трипсином(34), но разрушается фосфодиэстеразой змеиного яда. До сих пор не сообщалось о плохих побочных эффектах с трансфер-фактором (35) и ценным при пероральном введении, а также при инъекции.(17,36) Длительное пероральное введение удобно, (37) безопасно (38,39) и легко принимается (37) младенцами, пожилыми людьми, которые рискуют многочисленными инфекциями. Дресслер и Розенфилд (40) сообщили, что теплоемкость трансфер-фактора зависит от плавления двухцепочечной нуклеиновой кислоты, полная активность сохраняется при 80°С, выше 90°С, разрушая активность, имеет промежуточную активность при 85°С, но стабильную до и, следовательно, способен сохранять свою биологическую активность даже после хранения при -20°С до -70°С в течение нескольких лет. Поскольку трансфер-фактор производится из продуктов крови, будет безопасно проверять на ВИЧ/СПИД/гепатит, чтобы избавиться от болезней, передающихся через кровь.

6. Conclusion
The life we are living must be healthy as long as we are. Everyone is aware, that our immune system gets activated only when we are exposed to infection. Hence, greater the exposure, better the immunity. To conclude, transfer factor is an immune enhancing molecule produced naturally by our immune system aiding immunological memory of recipient. It is not a drug or vitamin to cure our illness but it acts as a channel to our immune system. So, a balanced immune system is attained. Eventhough, they found to be useful, the success rate varies depending upon the preparation of transfer factor, the right dose selected, the potency, the degree of illness and duration of infection.
6. Заключение
Жизнь, в которой мы живем, должна быть здоровой, пока мы живем. Все знают, что наша иммунная система активируется только тогда, когда мы подвергаемся инфекции. Следовательно, больше воздействия, лучше иммунитет. В заключение, трансфер-фактор - это молекула, улучшающая иммунитет, которая естественным образом вырабатывается нашей иммунной системой, помогая иммунологической памяти реципиента. Это не лекарство или витамин, чтобы вылечить нашу болезнь, но она действует как канал нашей иммунной системы. Таким образом, достигается сбалансированная иммунная система. Несмотря на то, что они оказались полезными, частота успешности варьируется в зависимости от подготовки трансфер-фактора, правильной дозы, эффективности, степени заболевания и продолжительности инфекции.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 13:58

Кто-то пьет и доволен. Кто-то считает, что это "пустышка".

На русском тоже можно найти информацию.

Аватара пользователя
Елизавета Юрьевна
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 30741
Зарегистрирован: Пт 28 авг 2009, 19:41
Откуда: Зеленоград

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елизавета Юрьевна » Сб 07 апр 2018, 14:01

есть такая тема viewtopic.php?f=5&t=52985

Это иммуномодулятор, читала тему, не понравился мне он, хотя да, эффективно - люди не болеют. Но это подавление работы иммунитета.
...ОНА много молилась Богу, чтобы ОН дал ЕЙ
хорошего мужа
...и Бог таки дал ЕЙ хорошего мужа!
...а вот ЕЁ муж не молился ...и ему досталось то
...что досталось.....

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 14:11

Спасибо! Не видела...

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 14:14

Насчет "подавления иммунитета" - не знаю...
Если он содержится в большом количестве в молозиве, то вряд ли он там природой предусмотрен с целью подавить иммунитет у новорожденного.

Наверняка он и в грудном молоке есть, не только в молозиве.

Аватара пользователя
Елизавета Юрьевна
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 30741
Зарегистрирован: Пт 28 авг 2009, 19:41
Откуда: Зеленоград

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елизавета Юрьевна » Сб 07 апр 2018, 14:30

Не все так просто, новорожденный и молозиво его матери не равно взрослый и молозиво коров и желтков куриных яиц - еще и аллерген поди, прививок нам мало.

Гомеопаты короче против голосуют :idea:

А так дело вкуса. На Зел форуме агрессивная аллерголог-иммунолог всю семью кормит, и прививки ставит, и они у нее не болеют - в принципе, мечта каждой мамы.

А на гомеопатии болеют как положено. С высокой темпой и прочими прелестями.
...ОНА много молилась Богу, чтобы ОН дал ЕЙ
хорошего мужа
...и Бог таки дал ЕЙ хорошего мужа!
...а вот ЕЁ муж не молился ...и ему досталось то
...что досталось.....

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 07 апр 2018, 14:37

Тут - смотря для чего использовать...

Исследований мало было, так как интерес к трансфер-фактору довольно быстро затух.
И исследовались, конечно, тяжелые заболевания.
Тем не менее, были исследования с положительным результатом.

Из обзора, ссылка на который выше, таблица 1: https://www.sciencedirect.com/science/a ... 1913000410

Таблица:
- заболевания, показывающие положительный результат при лечении трансфер-фактором,
- полученный результат,
- ссылки на исследования.

Всё съехало, конечно, но понять можно.
Diseases showing positive result on treatment with transfer factor ==== Effects ==== References

Osteosarcoma ==== Increased cell mediated cytotoxicity ==== Fudenberg 1976(22)
Varicella with acute leukaemia in children ==== Steele et al, 1980(23)
Herpes simplex virus ==== Improved T cell function ==== Steele et al, 1976(24), Viza et al, 1986(25)
Wiskott–Aldrich syndrome ==== Increased C3 level returned to normal, no new infection, absence of eczema ==== Levin et al, 1970(26)
Glioma ==== Reduces the tumour size, and increases CD2+, CD4+, CD8+ and NK cell counts, apoptotic tumour cells ==== Pineda et al, 2005(27)
Prostate cancer ==== Higher survival rates ==== Pizza et al, 1996(28)
HIV ==== Increased levels of helper T cells and cytotoxic T cells ==== Granitov et al, 2002(29)
Lung cancer ==== Longer survival ==== Pilotti et al, 1996(30)
Hepatitis C ==== Stimulates Th1, which helps in clearing of viral particles ==== 1998(31), 1997(32)
Chronic mucocutaneous candidiasis ==== Restored cellular immunity ==== 1996(33)
Кривой перевод:
Заболевания, показывающие положительный результат при лечении трансфер-фактором ==== Эффекты ==== Ссылки

Остеосаркома ==== Повышенная клеточно-опосредованная цитотоксичность ==== Fudenberg 1976 (22)
Варицелла с острой лейкемией у детей ==== Steele et al, 1980 (23)
Вирус простого герпеса ==== Улучшенная функция Т-клеток ==== Steele et al, 1976 (24), Viza et al, 1986 (25)
Синдром Вискотта-Олдрича ==== Повышенный уровень С3 вернулся к норме, никакой новой инфекции, отсутствие экземы ==== Левин и др., 1970 (26)
Глиома ==== Уменьшает размер опухоли и увеличивает количество CD2 +, CD4 +, CD8 + и NK-клеток, апоптотические опухолевые клетки ==== Pineda et al, 2005 (27)
Рак предстательной железы ==== Более высокие показатели выживаемости ==== Pizza et al, 1996 (28)
ВИЧ ==== Повышенные уровни хелперных Т-клеток и цитотоксических Т-клеток ==== Granitov et al, 2002 (29)
Рак легких ==== Более продолжительная выживаемость ==== Pilotti et al, 1996 (30)
Гепатит C ==== Стимулирует Th1, который помогает в очистке вирусных частиц ==== 1998 (31), 1997 (32)
Хронический кандидоз слизистой оболочки ==== Восстановленный клеточный иммунитет ==== 1996 (33)

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Пн 09 апр 2018, 23:10

Добралась я до патентов на этот трансфер-фактор...
Открылись интересные вещи, которые я, впрочем, и подозревала.

Ну что его производят или из молозива коров, или из желтков яиц, прочитать можно везде.
То есть существуют уже три разновидности:
- Трансфер фактор XF – концентрат трансфер-факторов, полученных из молозива коров;
- Трансфер фактор Е-XF – концентрат трансфер-факторов, полученных из молозива коров и желтка куриных яиц;
- Трансфер фактор Е – концентрат трансфер-факторов, полученных из желтка куриных яиц.

Кроме того, у меня возникало недоумение - как так, ведь пишут, что эти трансфер-факторы специфичны для конкретных возбудителей. А болезни людей и коров, людей и кур - разные. И вообще неизвестно, к чему имели иммунитет те конкретные коровы или куры.
Так и оказалось.
Я нашла патенты на эти трансфер-факторы, и там пишут о способах вакцинации кур или животных от конкретных заболеваний, прежде чем собирать эти трансфер-факторы.
Делают ли что реально или нет, я не поняла.
Патенты вот:
Патент США № 6468534. Патент на процесс экстракции трансфер факторов из желтков куриных яиц.
Патент США № 6866868. Патент на метод эксклюзивного сочетания трансфер факторов из желтков куриных яиц и коровьего молозива.
Патент США № 7815943. Патент, защищающий формулу продукта Трансфер Фактор Кардио и обеспечивающий эксклюзивное право до 2025 год.

Я кину часть перевода Гуглом, но править его не буду, муторно.
Трансфер-фактор Гугл переводит или как фактор переноса, или как передаточный фактор, иногда как коэффициент переноса. Перевод обычно мутный, но смысл понятен.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Пн 09 апр 2018, 23:13

Способы получения трансфер-фактора из источников птиц, составы, включающие в себя трансфер-фактор, продуцируемый птицами, и способы использования

Абстракт

Трансфер-фактор, не относящийся к млекопитающему, композиции, включая трансфер-фактор, не относящийся к млекопитающим, и способы получения и подготовки трансфер-фактора, не являющегося млекопитающим. Трансфер-фактор не млекопитающих может иметь специфичность для одного или нескольких антигенов. Способ использования трансфер-фактора, не относящегося к млекопитающему, включает в себя введение в организм млекопитающих либо антигенспецифичного трансфер-фактора, не являющегося млекопитающим, либо антигенного неспецифического трансфер-фактора не млекопитающих, для лечения или профилактики патогенных инфекций у млекопитающих.

Утверждается:

1. Способ получения трансфер-фактора, включающий: облучение животного-источника, не являющегося млекопитающим, по меньшей мере одному антигенному агенту, который заставит указанное животное-источник, не являющееся млекопитающим, вызывать опосредованный Т-клетками иммунный ответ; позволяя указанному животному-источнику, не являющемуся млекопитающим, вызывать опосредованный Т-клеточный иммунный ответ указанному, по меньшей мере, одному антигенному агенту; собирают по меньшей мере одно яйцо из указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, после упомянутого иммунного ответа, опосредуемого Т-клеткой, причем указанное, по меньшей мере, одно яйцо включает в себя трансфер-фактор, который переносит клеточный иммунитет млекопитающему in vivo и который включает в себя молекулы трансфер-фактора с молекулярным весом около 4000 Да примерно до 5000 Да.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное облучение животного-источника, не являющегося млекопитающим, включает воздействие животного-животного-птица на указанное, по меньшей мере, одно антигенное средство.

3. Способ по п.2, в котором указанное облучение животного-животного-птица включает подвержение курицы указанному, по меньшей мере, одному антигенному агенту.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное облучение животного-источника, не являющегося млекопитающим, по меньшей мере, одному антигенному агенту включает в себя разрешение на то, чтобы указанное животное-не-млекопитающее подвергалось воздействию его естественной окружающей среды.

5. Способ по п.1, в котором указанное воздействие включает в себя инъекцию указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, указанным, по меньшей мере, одним антигенным агентом.

6. Способ по п.1, в котором указанное воздействие проводят в присутствии адъюванта.

7. Способ по п.1, в котором указанное воздействие проводят, по существу, без адъюванта.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, вирусу Ньюкасла.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, вакциной кори-эпидемического паротита-краснухи.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, вакциной против гепатита В.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное облучение включает в себя воздействие указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, на антиген вируса Эпштейна-Барра.

12. Способ по п.11, в котором указанное облучение включает в себя воздействие указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, на рекомбинантную вакцину против вируса Эпштейна-Барра.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, антигеном H. pylori.

14. Способ по п.13, в котором указанное облучение включает в себя воздействие указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, на синтетическую вакцину H.pylori.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, по существу одновременно с множеством антигенов.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное облучение включает в себя воздействие указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, на по меньшей мере одну из живой вакцины, аттенуированной вакцины, убитой вакцины, рекомбинантного антигена и природного антигена.

17. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное облучение включает в себя воздействие указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, на по меньшей мере один из бактериального антигена и вирусного антигена.

18. Способ по п.1, в котором указанное облучение включает в себя подвержение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, антигену, по меньшей мере, на основе антигена возбудителя из источника возбудителя, не являющегося млекопитающим.

19. Способ по п.1, в котором указанный сбор, по меньшей мере, одного яйца осуществляется, по меньшей мере, примерно через семь дней после указанного воздействия.

20. Способ по п.1, в котором указанный сбор, по меньшей мере, одного яйца осуществляется по меньшей мере примерно через 14 дней после указанного воздействия.

21. Способ по п.1, дополнительно включающий сбор водорастворимой фракции указанного по меньшей мере одного яйца.

22. Способ по п.21, в котором упомянутая водорастворимая фракция включает сбор водорастворимой фракции желтка упомянутого по меньшей мере одного яйца.

23. Способ по п.21, дополнительно включающий удаление по существу всех антител из указанной водорастворимой фракции.

24. Способ получения трансфер-фактора, характерного для системного патогена, включающий: воздействие животного-источника, не являющегося млекопитающим, на по меньшей мере одного антигенного агента для того, чтобы вызвать, что указанное животное-не-млекопитающее является незаконным опосредованным Т-клеточным иммунным ответом на системный патоген ; позволяя указанному животному-источнику, не являющемуся млекопитающим, вызывать опосредованный Т-клетками иммунный ответ указанному, по меньшей мере, одному антигенному агенту, указанный иммунный ответ, опосредуемый Т-клеткой, приводящий к генерации трансфер-фактора, характерного для системного патогена; и после указанного иммунного ответа, опосредуемого Т-клеткой, собирающего трансфер-фактор, специфичный для указанного системного патогена, который переносит клеточный иммунитет млекопитающему in vivo и включает молекулы трансфер-фактора, имеющие молекулярные массы от примерно 4000 Да до примерно 5000 Да, по меньшей мере от одного яйца указанного животного-не-млекопитающего.

25. Способ по п.24, в котором упомянутый сбор включает в себя, по существу, очистку упомянутого трансфер-фактор от других белков или пептидов указанного по меньшей мере одного яйца, имеющего молекулярный вес более чем приблизительно 8000 Да.

26. Способ по п.24, в котором указанное облучение включает в себя воздействие на указанное животное-не-млекопитающее по меньшей мере одного антигенного агента, которое заставляет указанное животное-источник, не являющееся млекопитающим, заразить вторичный иммунный ответ против, по меньшей мере, одного вируса рубелы, вируса краснухи, вируса эпидемического паротита, вируса гепатита В, вируса Ньюкасла и вируса Эпштейна-Барра.

27. Способ по п.24, отличающийся тем, что экспозиция включает в себя облучение указанного животного-источника, не являющегося млекопитающим, по меньшей мере одной из вакцины MMR, вакцины против вируса Ньюкасла, рекомбинантной вакцины против вируса Эпштейна-Барра, по существу очищенного антигена Эпштейна-Барра, и рекомбинантную вакцину против гепатита В.

28. Способ по п.1, в котором упомянутый сбор включает в себя, по существу, очистку упомянутого трансфер-фактор от других белков или пептидов указанного по меньшей мере одного яйца, имеющего молекулярную массу более примерно 8000 Да.

29. Способ по п.25, в котором по существу очищающий трансфер-фактор включает в себя выведение упомянутых других белков или пептидов с молекулярными массами более чем приблизительно 8000 Да для осаждения из раствора, включающего в себя упомянутый трансфер-фактор.

30. Способ по п. 28, отличающийс тем, что указанный по существу очищающий трансфер-фактор включает в себ вызывать у других белков или пептидов молекул рный вес более чем приблизительно 8000 Да дл осаждени из раствора, включающего в себ указанный трансфер-фактор.

Описание
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область изобретения

Настоящее изобретение в целом относится к способам получения антигенспецифического трансфер-фактора, композиций, включающих такой антигенспецифический трансфер-фактор, и использования этих композиций. В частности, настоящее изобретение относится к способам получения антигенспецифического трансфер-фактора в птичьем хозяине и получению антигенспецифического трансфер-фактора из яиц.

2. Предыстория предшествующего уровня техники

Многие смертельные патогены передаются людям из животного мира. Например, обезьяны являются источниками вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1), который вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и обезьянную оспу, который похож на оспу; считается, что наземные млекопитающие являются источником вируса Эбола; плодовые летучие мыши и свиньи являются источником вируса Нипа; вирус Хендра происходит от лошадей; «Гонконгский грипп» возник из цыплят; и дикие птицы, особенно утки, являются источниками многих смертельных вирусов гриппа. Во многих заболеваниях также имеются резервуары для животных. Например, мыши переносят вирус Ханты, крысы несут Черную чуму, а олени несут болезнь Лайма.

Иммунная система

Иммунная система позвоночных оборудована для распознавания и защиты организма от вторжения патогенных организмов, таких как паразиты, бактерии, грибы и вирусы. Иммунные системы позвоночных обычно включают клеточный компонент и неклеточный компонент.

Клеточный компонент иммунной системы включает так называемые лимфоциты или лейкоциты, из которых несколько типов. Это клеточный компонент зрелой иммунной системы, который обычно устанавливает первичный неспецифический ответ на инвазивные патогены, а также участвует в вторичном специфическом ответе на патогены.

В первичном или первоначальном ответе на инфекцию патогеном белые клетки крови, которые известны как фагоциты, обнаруживают и атакуют вторгающиеся патогены. Как правило, фагоцит будет интернализовать или «съесть» патоген, затем переварить патоген. Кроме того, лейкоциты продуцируют и выделяют химические вещества в ответ на патогенные инфекции, которые предназначены для атаки на патогены или помогают направлять нападение на патогены.

Только в том случае, если инфекция, вызванная инвазивными патогенами, продолжает ускользать, первичный иммунный ответ представляет собой специфический вторичный иммунный ответ на необходимый патоген. Поскольку этот вторичный иммунный ответ обычно задерживается, он также известен как «гиперчувствительность замедленного типа». Млекопитающее, как правило, не будет вызывать вторичный иммунный ответ на патоген до примерно семи (7) -14 дней (14) после заражения патогеном. Вторичный иммунный ответ также упоминается как приобретенный иммунитет к конкретным патогенам. Патогены имеют один или несколько характерных белков, которые называются «антигенами». Во вторичном иммунном ответе белые кровяные клетки, известные как B-лимфоциты, или «B-клетки», и T-лимфоциты, или «T-клетки», «учатся» распознавать один или несколько антигенов патогена. В-клетки и Т-клетки работают вместе для генерации белков, называемых «антителами», которые специфичны для одного или нескольких определенных антигенов на патогенезе.

Т-клетки в первую очередь ответственны за вторичную гиперчувствительность замедленного типа, иммунный ответ на патоген или антиген. Существует три типа Т-клеток: Т-хелперные клетки, Т-супрессорные клетки и антигенспецифические Т-клетки, которые также называются цитотоксическими (т.е. «клеточными») Т-лимфоцитами («ЦТЛ») , или клетки Т-киллера. Т-хелперные и Т-супрессорные клетки, хотя и не специфичны для определенных антигенов, выполняют функции кондиционирования (например, воспаление, которое обычно сопровождает инфекцию), которые помогают в удалении патогенных или антигенных агентов от инфицированного хозяина.

Антитела, которые составляют только часть неклеточного компонента иммунной системы, распознают специфические антигены и, таким образом, называются «антиген-специфическими». Сгенерированные антитела затем в основном помогают лейкоцитам в локализации и устранении патогена из организма. Как правило, когда белая кровяная клетка генерирует антитело против патогена, лейкоцит и все его предшественники продолжают продуцировать антитело. После устранения инфекции небольшое количество Т-клеток и В-клеток, которые соответствуют признанным антигенам, сохраняются в состоянии покоя. Когда соответствующие патогенные или антигенные агенты снова заражают хозяина, активируются «покоящиеся» Т-клетки и В-клетки и в течение примерно сорока восьми (48) часов индуцируют быстрый иммунный ответ. Отвечая таким образом, иммунная система устанавливает вторичный иммунный ответ на патоген, считается, что иммунная система имеет «память» для этого патогена.

Известно также, что иммунные системы млекопитающих продуцируют меньшие белки, известные как «факторы переноса», как часть вторичного иммунного ответа на инфекционные патогены. Факторы переноса - еще одна неклеточная часть иммунной системы млекопитающих. Считается, что антигенспецифические передаточные факторы структурно аналогичны антителам, но в гораздо меньших молекулярных масштабах. Оба антигенспецифических передаточных фактора и антитела включают антигенспецифические циты и оба включают высококонсервативные области, которые взаимодействуют с рецепторными сайтами на их соответствующих эффекторных клетках. В передаточном множителе и молекулах антител третий, «линкер», область связывает антиген-специфические цитации и высококонсервативные области.

Роль трансфер-фактора в иммунной системе

Трансфер-фактор - низкомолекулярный изолят лимфоцитов. Существенно, что факторы переноса могут иметь специфичность для отдельных антигенов. Патент США No. №№ 5,840,700 и 5,470,835, оба из которых выданы Kirkpatrick et al. (далее совместно именуемые «Патенты Киркпатрика»), раскрывают выделение трансфер-факторов, которые являются специфическими для определенных антигенов. В более широком смысле «специфические» факторы переноса были получены из клеточных культур моноклональных лимфоцитов. Даже если эти передаточные факторы генерируются против одного патогена, они имеют специфичность для множества антигенных сайтов этого патогена. Таким образом, эти передаточные факторы называются «специфичными для патогенов», а не антиген-специфическими. Аналогичным образом, факторы переноса, которые получены от хозяина, который был инфицирован определенным патогеном, являются патогенными. Хотя такие препараты часто упоминаются в данной области как «антигенспецифические» из-за их способности вызывать вторичный иммунный ответ, когда присутствует конкретный антиген, могут также присутствовать факторы переноса, имеющие разные специфичности. Таким образом, даже так называемые «антигенспецифические» препараты, специфичные для патоген-специфического трансфер-фактора, могут быть специфичными для различных антигенов.

Кроме того, считается, что факторы, специфичные для антигена и специфические для патогена, могут привести к тому, что хозяин вызывает иммунный ответ гиперчувствительности замедленного типа на патогены или антигены, для которых такие молекулы трансфер-фактора не являются специфическими. Фактор передачи «рисует», по меньшей мере, неспецифические Т-клетки, Т-индуцирующую и Т-супрессорную клетки, к инфицирующему патогену или антигенному агенту для облегчения вторичной гиперчувствительности замедленного типа, иммунного ответа на инфицирующий патоген или антиген.

Как правило, трансфер-фактор включает изолят белков, полученных из иммунологически активных источников млекопитающих, и имеющий молекулярную массу менее примерно 10 000 дальтон (D). Известно, что трансфер-фактор, добавляемый либо в in vitro, либо in vivo в системы иммунных клеток млекопитающих, улучшает или нормализует реакцию иммунной системы реципиента млекопитающих.

Иммунная система новорожденных, как правило, недостаточно развита или «созрела», достаточная для эффективной защиты новорожденных от вторгающихся патогенов. Кроме того, до рождения многие млекопитающие защищены от широкого спектра патогенов у их матерей. Таким образом, многие новорожденные млекопитающие не могут сразу вызвать вторичный ответ на различные патогены. Скорее, новорожденным млекопитающим обычно дают вторичный иммунитет к патогенам их матерями. Один из способов, с помощью которого мамы, как известно, укрепляют иммунную систему новорожденных, заключается в предоставлении новорожденному набора трансфер-факторов. У млекопитающих трансфер-фактор предоставляется матерью новорожденному в молозиве, который обычно заменяется материнским молоком через день или два. Трансфер-фактор в основном переносит приобретенный матери, специфический (т. Е. Гиперчувствительный) задержанного типа к новорожденному. Этот переносимый иммунитет обычно приводит к тому, что клетки иммунной системы новорожденного реагируют с патогенами антиген-специфическим образом, а также антиген- или патогенно-неспецифическим образом, пока иммунная система новорожденного не сможет самостоятельно защитить новорожденного от патогенов. Таким образом, когда присутствует трансфер-фактор, иммунная система новорожденного обусловлена реакцией на патогены с гиперчувствительным ответом, например, с типичной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Соответственно, трансфер-фактор, как говорят, «запускает» реакцию иммунной системы на патогены.

В последние годы значительная часть исследований, связанных с трансфер-фактором, была проведена. В настоящее время считается, что трансфер-фактор представляет собой белок с длиной около сорока четырех (44) аминокислот. Считается, что трансфер-фактор имеет молекулярную массу в диапазоне от примерно 4000 до примерно 5000 дальтон (D) или от примерно 4 кД до примерно 5 кД. Считается также, что трансфер-фактор включает три функциональные фракции: фракцию индуктора; фракция иммунного супрессора; и антиген-специфическую фракцию. Многие в данной области считают, что трансфер-фактор также включает нуклеозидную часть, которая может быть связана с молекулой белка или отдельно от нее, что может повысить способность трансфер-фактора, чтобы заставить иммунную систему млекопитающих вызывать вторичный иммунный ответ. Нуклеозидная часть может быть частью индукторной или супрессорной фракций трансфер-фактора.

Считается, что антигенспецифическая область антигенспецифических трансфер-факторов составляет около восьми (от 8) до двенадцати (12) аминокислот. Считается, что вторая высококонсервативная область из десяти (10) аминокислот является областью связывания рецептора с очень высокой аффинностью. Оставшиеся аминокислоты могут служить для связывания двух активных областей или могут иметь дополнительные, пока еще неоткрытые свойства. Антигенспецифическая область молекулы переносимого фактора, которая аналогична известной антигенспецифической структуре антител, но с гораздо меньшим молекулярным весом, представляется гиперпеременной и адаптирована для распознавания характерного белка на одном или больше патогенов. Предполагается, что индукционные и иммуносупрессорные фракции передают трансфер-фактор с его способностью кондиционировать различные клетки иммунной системы, так что клетки более полно реагируют на патогенные раздражители в окружающей их среде.

Источники неклеточных компонентов иммунной системы

Обычно трансфер-фактор получен из молозива молочных коров. В то время как молочные коровы обычно производят большое количество молозива и, таким образом, большое количество трансфер-фактора в течение относительно короткого периода времени, молочные коровы производят только молозиво в течение примерно одного дня или полутора дней каждый год. Таким образом, молочные коровы не являются ни постоянным источником трансфер-фактора, ни эффективным источником трансфер-фактора.

Трансфер-фактор также был получен из широкого спектра других источников млекопитающих. Например, при исследовании трансфер-фактор мышей использовали в качестве источника трансфер-фактора. Антигены обычно вводят подкожно в мышей, которые затем приносят в жертву после реакции гиперчувствительности замедленного типа на антигены. Затем передают фактор из клеток селезенки мышей.

В то время как различные механизмы обычно используются для генерации продуцирования антител, исходным источником антител может быть также млекопитающее. Например, моноклональные антитела могут быть получены путем инъекции мыши, кролика или другого млекопитающего с помощью антигена, получения антител, продуцирующих клетки млекопитающего, затем слияния клеток, продуцирующих антитела, с иммортализованными клетками для продуцирования линии клеток гибридомы, которая будет продолжают продуцировать моноклональные антитела в течение нескольких поколений клеток и, таким образом, в течение длительных периодов времени.

Антитела против возбудителей млекопитающих были получены из самых разных источников, включая мышей, кроликов, свиней, коров и других млекопитающих. Кроме того, известно, что патогены, вызывающие некоторые заболевания человека, такие как простуда, происходят от птиц. Поскольку стало известно, что птичьи (т. Е. Птичьи) иммунные системы и иммунная система млекопитающих очень похожи, некоторые исследователи обратились к птицам как к источнику генерации антител.

Патент США No. № 5,080,895, выданном Токоро 14 января 1992 года (далее «патент« 895 »), раскрывается способ, который включает в себя инъекционных кур с патогенами, которые вызывают кишечные инфекционные заболевания у неонатальных млекопитающих. Затем куры вырабатывают антитела, специфичные для этих патогенов, которые присутствуют в яйцах, заложенных кур. В патенте '895 раскрыты композиции, которые включают эти специфичные для патогена антитела и их использование для лечения и профилактики кишечных заболеваний у неонатальных поросят и телят. Кроме того, в патенте «895» предполагается, что вещество, передающее фактор, специфичное для патогена, передается от курицы к ее яйцам. Тем не менее, в патенте '895 не раскрывается, что такое вещество, подобное факторам переноса, фактически присутствует в яйцах или что композиция, не содержащая антитела, полученная из яиц, которые предположительно содержат это вещество, подобное переносному фактору, которое фактически обрабатывается или предотвращается кишечных заболеваний у неонатальных млекопитающих. Фактически, в патенте «895» раскрывается использование фильтра с отверстиями диаметром 0,45 мкм для выделения трансфер-фактор из антител. Однако, как известно специалистам в данной области, антитела, более крупные молекулы, вирусы и даже некоторые бактерии будут проходить через поры фильтра 0,45 мкм. На самом деле маловероятно, чтобы отдельные молекулы белка, имеющие молекулярную массу менее примерно 12000 D, разделяли таким фильтром. Однако, исходя из размера пор используемого фильтра, более вероятно, что отдельные молекулы белка, включая антитела, не были удалены фильтром.

Птичьи антитела, специфичные для патогенов млекопитающих, также были получены путем введения антигенов в яйца.

Лечение патогенных инфекций у млекопитающих с помощью птичьих антител обычно нежелательно, так как иммунная система млекопитающих, скорее всего, отрицательно реагирует на молекулы крупных птиц, вызывая иммунный ответ на сами антитела. Более того, поскольку иммунная система млекопитающих не распознает птичьи антитела, которые полезны для их способности распознавать определенные патогены, или специфичности антител к птицам для антигенов таких патогенов, птичьи антитела даже не вызывают желаемых иммунных ответов у млекопитающих.

Изобретатели не знают ни о каком искусстве, которое учит методу генерации трансфер-фактора в источнике, не являющемся млекопитающим, эффективный способ получения трансфер-фактора от такого источника, не являющегося млекопитающим, такого как источник птичьего гриппа, или способ использования таких трансфер-фактор при лечении или профилактике инфекций патогенами.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение включает способ получения производственного трансфер-фактора в источнике, не являющемся млекопитающим, и получение трансфер-фактора из источника, не являющегося млекопитающим. Кроме того, в объем настоящего изобретения входят также композиции, включающие трансфер-фактор без млекопитающих, а также способы использования этих композиций.

Трансфер-фактор, не являющийся млекопитающим, полученный, полученный и используемый в соответствии с настоящим изобретением, может быть либо антиген неспецифическим, либо антигенспецифическим (т.е. сконфигурированным для связывания или распознавания одного или нескольких антигенов). Если не указано иное, термин «трансфер-фактор», используемый здесь, включает в себя ранее обсуждавшееся широкое определение, которое включает в себя каждый из различных типов трансфер-факторов, включая специфические для патогена специфические, антиген-специфические и передаточные факторы, которые не являются специфическими для специфические патогены или антигенные агенты. Термин «неспецифический», когда он используется здесь в отношении трансфер-факторов, относится к как факторам переноса, которые не являются специфическими для конкретных антигенов, так и к смесям, которые включают передаточные факторы с различной антигенной специфичностью.

Неспецифический трансфер-фактор включает в себя трансфер-фактор, который уже производит животное-источник, не являющийся млекопитающим. Отдельные неспецифические молекулы трансфер-фактора, которые производятся исходным животным, могут иметь специфичность для различных антигенных агентов, включая патогены, которые присутствуют в окружающей среде исходного животного. Тем не менее, для целей настоящего изобретения трансфер-фактор, который генерируется только реакцией исходного животного на окружающую среду, называется «неспецифическим».

С другой стороны, антигенспецифический трансфер-фактор генерируется путем облучения животного-источника, не являющегося млекопитающим, одному или нескольким антигенам. Изобретатели обнаружили антигены различных типов возбудителей, включая, но не ограничиваясь ими, бактерии, вирусы, грибы и паразиты для индукции производства неспецифического трансфер-фактора в не млекопитающих. Антигенспецифический трансфер-фактор генерируется животными, не являющимися млекопитающими, как природными антигенами (в том числе из живых, инактивированных и аттенуированных источников) и синтетических антигенов.

Производство трансфер-фактора в источнике, не являющемся млекопитающим, может быть вызвано введением антигена, характерного для определенного патогена, в женское животное-не-млекопитающее. Типичные типы исходных животных, которые могут быть использованы, включают, не ограничивая объем настоящего изобретения, птиц, рептилий, амфибий и рыбы. Предпочтительно животное-источник, не являющийся млекопитающим, производит яйца на частой основе. Таким образом, для целей настоящего изобретения куры особенно полезны в качестве животного-источника, не являющегося млекопитающим. Эти животные, не являющиеся млекопитающими, производят трансфер-фактор, который затем появляется в яйцах этих исходных животных. Альтернативно, яйцо животного-не-млекопитающего может быть подвергнуто воздействию антигенного агента (например, путем инъекции антигенного агента в яйцо), чтобы вызвать продуцирование трансфер-фактора самим яйцом.

Трансфер-фактор, генерируемый животным-источником, не являющимся млекопитающим, или яйцом животного-источника, не являющегося млекопитающим, может быть извлечен из яйца и отделен от других компонентов яйца, включая белки большей молекулярной массы, такие как антитела. Альтернативно, трансфер-фактор может быть очищен от одного или нескольких яиц животного-источника, не являющегося млекопитающим.

Затем трансфер-фактор без млекопитающих может быть включен в состав или устройство для введения субъекту млекопитающего или не млекопитающего или вводиться непосредственно субъекту. Трансфер-фактор или композиции, не относящиеся к млекопитающим, включая трансфер-фактор, не относящийся к млекопитающим, можно вводить энтерально (т.е. перорально) или парентерально (то есть не пероральным путем, таким как инъекция, через кожу и т. Д.). Обнаружено, что введение как неспецифических, так и специфических трансфер-факторов, отличных от млекопитающих, инициирует ранний специфический (то есть вторичный) иммунный ответ у млекопитающих на различные вторгающиеся патогены. Таким образом, было установлено, что трансфер-фактор, не являющийся млекопитающим, полезен при лечении и профилактике заболеваний, которые могут быть вызваны этими различными патогенами.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалистов в данной области техники путем рассмотрения последующего описания, сопровождающих чертежей и прилагаемой формулы изобретения.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Пн 09 апр 2018, 23:15

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

На чертежах, которые иллюстрируют примерные варианты осуществления настоящего изобретения:

Фиг. 1 представляет собой схематическое представление примерного способа генерирования передаточного фактора не млекопитающих у животного-источника, не являющегося млекопитающим;

Фиг. 2 - схематическое представление примерного способа генерирования передаточного фактора не млекопитающего непосредственно в яйцах животного-источника, не являющегося млекопитающим;

Фиг. 3 - схематическое изображение примерного способа получения фактора переноса не млекопитающих из яиц; а также

Фиг. Фиг.4 представляет собой схематическое представление примерного метода для проверки наличия фактора переноса в растворе и использования фактора переноса для предотвращения заражения патогенами или для лечения патогенных инфекций.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как объяснялось ранее здесь, матери млекопитающих передают передаточный фактор своим новорожденным детям в молозиве, который заменяется материнским молоком примерно через день или два. Коэффициент передачи, присутствующий в молозиве, переносит задержанную гиперчувствительность к определенным антигенам ребенку, таким образом, «начинающий» способность иммунной системы новорожденного ребенка реагировать на определенные патогены, если ребенок заражается этими патогенами.

За последние годы было обнаружено, что птичьи (т. Е. Птичьи) иммунные системы очень похожи на иммунные системы млекопитающих. На самом деле ранние исследования компонентов иммунной системы проводились на птицах. В результате этих ранних исследований иммунных систем В-клетки, один из типов белых кровяных клеток, обсуждавшийся ранее здесь, был назван так из-за его происхождения в бурсе птиц. Кроме того, известно, что различные инфекционные агенты, включая некоторые вирусы, которые вызывают простуду и вирус гриппа A, происходят от птиц и передаются людям.

Поскольку иммунные системы птиц имеют некоторое сходство с иммунной системой млекопитающих, авторы считают, что передаточный фактор также является компонентом иммунной системы птиц, а также иммунной системы других не-млекопитающих позвоночных. Кроме того, изобретатели считают, что, хотя матери не млекопитающих не обеспечивают молозиво своим новорожденным детям, эти животные могут по-прежнему передавать иммунитет своим детям с помощью фактора переноса. У птиц и других позвоночных яйцеклеток основная возможность матери обеспечить трансферный коэффициент для ее детей - в яичном желтке, который обеспечивает выращивание эмбриона необходимыми питательными веществами во время роста. Таким образом, изобретатели давно считают, что антиген неспецифический и антигенспецифический передаточный фактор может быть получен из яиц.

Фиг.1 схематически иллюстрирует способ получения требуемого коэффициента переноса из источника 10 не-млекопитающего передаточного фактора, в этом случае курицу. Источник 10, не относящийся к млекопитающим, может подвергаться воздействию антигенных агентов 12а окружающей среды или подвергаться воздействию специфических антигенных агентов 12b. Источник 10 без млекопитающих может быть подвергнут воздействию специфических антигенных агентов 12b путем инъекции, перорально или иначе, как известно в данной области. Источник 10 без млекопитающих может быть подвергнут воздействию антигенных агентов 12b либо с присутствующим адъювантом, либо без него. Такое воздействие специфических антигенных агентов 12b может происходить один раз или повторяться. Для простоты антигенные агенты 12а и 12b также упоминаются здесь как антигенные агенты 12 или просто как антигены.

Альтернативно, со ссылкой на фиг. 2, яйцо 14 'животного, не являющегося млекопитающим, может быть непосредственно подвергнуто воздействию одного или нескольких антигенных агентов 12, таких как путем инъекции или иным образом, как известно в данной области.

Со ссылкой на фиг.3, после того, как источник 10 без млекопитающих или яйца без млекопитающих 14 ', которые были непосредственно подвергнуты воздействию одного или нескольких антигенных агентов 12, получили адекватную возможность вызывать вторичную гиперчувствительность замедленного типа, иммунный ответ на антигенные агенты 12, яйца 14 собираются. Желтки 16 и белые 18 яиц 14 затем отделяются друг от друга, и различные процессы фильтрации проводят на желтках 16 для получения водорастворимой фракции 20 из них, которая включает в себя коэффициент переноса. Более крупные молекулярно-массовые белки, такие как антитела, также могут быть удалены из водорастворимой фракции 20 желтков 16 с помощью известных способов, таких как фильтрование на основе молекулярной массы или выведение этих более крупных молекулярно-массовых белков из раствора (например, , в холодном этиловом спирте),затем удаляют осадок 21 из водорастворимой фракции 20 (например, путем фильтрации), чтобы получить, по существу, свободный от антитела раствор, содержащий переносчик. 22. Альтернативно, желтки 16 и белые 18 не нужно разделять.

Кроме того, антигенспецифический передаточный коэффициент, не относящийся к млекопитающему, присутствующий в водорастворимой фракции 20 желтков 16 или в растворе 22 или в растворе 22, может быть по существу очищен от других компонентов водорастворимой фракции 20 или раствора 22 известными способами, такими как использование способы проникновения в гель и аффинная хроматография, раскрытые в патенте США No. №№ 5,840,700 и 5,470,835, оба из которых выданы Kirkpatrick et al. (далее совместно именуемые «Патенты Kirkpatrick»), раскрытие которых и включено в настоящую ссылку во всей их полноте. Способ, описанный в патентах Kirkpatrick, используется для выделения биомолекул, таких как передаточный фактор и антитела,из других составляющих раствора на основе специфичности этих биомолекул для одного или нескольких антигенов или других специфических связывающих агентов. Таким образом, когда способ, описанный в патентах Киркпатрика, используется на фракции 20, растворимой в антителах и переносчиках, из яичного желтка 16, как передаточный фактор, так и антитело могут быть выделены из остатка водорастворимой фракции 20 с полученным раствором 24, включая оба антитела и фактор передачи. Если, с другой стороны, методику, описанную в патентах Kirkpatrick, проводят на основном без антитела, содержащем трансфер фактор-содержащий раствор 22, продукт будет по существу чистым раствором 26 фактора переноса, специфичным для одного или нескольких антигенов. Конечно,другие способы получения коэффициента переноса из яиц также входят в объем настоящего изобретения, включая способы получения коэффициента переноса из различных яичных препаратов, включая порошкообразные или лиофилизированные целые яйца или яичные желтки.

Обратимся теперь к фиг.На фиг.4 схематически изображен примерный способ для тестирования на наличие передаточного фактора, отличного от млекопитающего, специфичного для одного или нескольких антигенов в растворе, известного как анализ ног с помощью мыши.

Примерно за семь (7) дней до тестирования эффективности передаточного фактора птичьего мышей для вызывания вторичного иммунного ответа на конкретный антиген или патоген, для которого специфический переносчик птиц был специфичным, положительная контрольная популяция шести самцов мышей BALB / c подготовлен. Каждая мышь 30 положительной контрольной популяции, имеющая возраст от девяти (9) недель до десяти (10) недель, анестезируется изофлураном. Около 0,02 мл смеси 50/50 (мас. / Мас.) Адъюванта Фрейнда и специфического антигена 36, против которого тестируется переносимый птичий фактор, вводится каждой мыши 30 посредством двух внутримышечных инъекций, по одной инъекции при каждом сторону основания 39 хвоста 38. Поскольку эти инъекции проводятся примерно за семь (7) дней до проведения теста на подушечку мыши,мышам положительной контрольной популяции разрешено генерировать свой собственный вторичный или гиперчувствительный ответ замедленного типа на антиген 36.

Примерно за двадцать четыре (24) часа до теста с ногой мыши мышей первой тестовой популяции, которая также включает в себя шесть самцов мышей BALB / c, которые составляют от девяти (9) до десяти (десяти) недель (т. Е. примерно того же возраста, что и мыши из положительной контрольной популяции), также обезболиваются изофлураном. Около 0,5 мл раствора 20, 24, включая препарат, содержащий как переносчик птиц, так и птичьи антитела, восстанавливаемые в дистиллированной воде, затем вводят путем подкожной инъекции на задней части горлышка 40 каждой мыши 30 первой испытуемой популяции. Сравнивая результаты, полученные с помощью этих мышей, с результатами, полученными от мышей второй испытуемой популяции, которую обрабатывали практически без антитела, можно было определить относительные вклады фактора переноса и антитела в опухоль.Поскольку антитела не вызывают вторичного иммунного ответа, считалось, что до проведения описанных здесь экспериментов степень вторичного иммунного ответа в первой и второй тестовых популяциях мышей была бы очень схожей.

Каждая мышь второй испытуемой популяции, которая включает в себя шесть самцов мышей BALB / c, имеющих возраст от девяти (9) до десяти (10) недель (т. Е. Примерно того же возраста, что и мыши из положительного контроля и первых испытуемых популяций ), также подвергают анестезии изофлураном. Каждой из шести мышей 30 подкожно вводят в затылок 40, около 0,5 мл раствора 22, 26, включая восстановленный в дистиллированной воде, лиофилизированный антигенспецифический препарат переносчика птиц с практически без антител.

Отрицательная контрольная популяция также включает в себя шесть самцов мышей BALB / c примерно от девяти (9) до десяти (10) недель в возрасте (т. Е. Примерно тех же возрастов, что и другие три популяции мышей).

Для проведения теста на ногу для мыши мышам каждой из четырех популяций анестезируют, а расстояния между каждой из самых больших правых задних лап 32 и самой большой левой задней ногой 34 каждой мыши 30 измеряются, например, с помощью Starrett калибровать. Затем правую заднюю лапку 32 подкожно вводят раствором, содержащим антиген 36. Левая задняя лапка 34, которая используется в качестве контроля, вводится примерно таким же объемом управляющего раствора 37, такого как стерильный солевой раствор, в качестве объема раствора, который вводится в правую заднюю панель 32.

По истечении достаточного количества времени (например, от шестнадцати (16) до около двадцати четырех (24) часов), каждая мышь 30 снова подвергается анестезии, а расстояния между правыми и левыми задними лапами 32, 34 снова измеряются. Значительное количество набухания, определяемое увеличением расстояний через правую заднюю панель 32 мыши 30, указывает на возникновение реакции гиперчувствительности замедленного типа в этой подушечке 32.

Разумеется, различные решения 24, 26, включая передаточные факторы со специфичностью для разных антигенов, могут быть протестированы на разных наборах мышей, чтобы обнаружить любые различия в способностях этих растворов для переноса иммунитета повышенной чувствительности к мышам. Кроме того, результаты для каждого решения можно сравнить с результатами, полученными из положительных контрольных и отрицательных контрольных популяций мышей 30. Если в правых задних лапах 34 мышей 30 наблюдается значительное набухание, к которым, по существу, не содержащий антитела раствор, такой как раствор 22 или раствор 26 по фиг. 3, была назначена гиперчувствительность замедленного типа, вызывающая такое набухание, приписывается управляемому передаточному коэффициенту.

Следующие примеры являются просто иллюстрацией вариантов осуществления способов получения, получения и использования коэффициента передачи, которые включают в себя учения настоящего изобретения:

ПРИМЕР 1

Коэффициент передачи, специфичный для вируса Ньюкасла, генерировался путем разоблачения дневных цыплят на крупный спрей вакцины против инфекционного бронхита / вируса Ньюкасла (IBNC), как известно в данной области, в нулевые (0) дней, сорок два (42) дня, и восемьдесят четыре (84) дня. Были собраны яйца, заложенные этими пятью кур в течение примерно семидесяти пяти (175) дней после первой инъекции вакцины IBNC.

ПРИМЕР 2

Желтки из первой выборки содержащих антиген специфических переносимых факторов, содержащих яйца, полученные в примере 1, отделяли от белых, разбавляли примерно 6 (9) раз по объему в деионизированной воде (то есть примерно один (1) часть яичного белка, смешанного с примерно пятью (пятью) частями воды до восьми (восьми) частей воды) и замороженной. Липидный слой из этих замороженных яичных желтков был механически отделен от водорастворимой фракции яичных желтков. Затем эту водорастворимую фракцию разрешали оттаивать до температуры около 4 ° С. До примерно 6 ° С. С. и вакуумную фильтрацию, используя качественную фильтровальную бумагу Whatman с использованием воронки Бюхнера диаметром 55 мм. Фильтрат затем фильтровали под вакуумом через стеклянный микроволоконный фильтр, снова используя воронку Бюхнера диаметром 55 мм.

Затем проводили третью фильтрацию для сбора белков и для удаления липидов и липопротеинов из раствора. Третью фильтрацию осуществляли с помощью гидрофильной мембраны DURAPORE. Белоксодержащую фракцию, которая включала как фактор переноса, так и антитело, специфичное для возбудителя инфекционного бронхита и вируса Ньюкасла, собирали, замораживали и лиофилизировали или лиофилизировали, как известно в данной области.

ПРИМЕР 3

Водорастворимые фракции разбавленных препаратов желтка из второй отборки яиц, собранных в примере 1, снова механически отделяли от их липидных частей и фильтровали, как объяснялось ранее здесь в примере 2.

В соответствии со способом, раскрытым в патенте США No. В патенте США № 4180627, выданном Клесиусу и др., Раскрытие которого полностью включено в эту ссылку в полном объеме, к белкосодержащей фракции добавляли достаточный объем этилового спирта (этанола) или этанола для разбавления этилового спирта до концентрации около 60% от общего объема раствора спиртовой белковой фракции. Этот раствор затем охлаждали до температуры от примерно 4 до примерно 6 ° С. C. в течение достаточно длительного периода времени (например, в течение ночи или в течение примерно 10-12 часов) для белков с большей молекулярной массой, включая антитела, присутствующие в растворе для осаждения из раствора. Меньшие молекулярно-массовые белки (например, белки с молекулярным весом около 8000 D или менее), включая любой коэффициент переноса из яичных желтков, оставались в растворе.

Затем осадок, содержащий более крупный молекулярный вес, удаляли из раствора путем фильтрации раствора через стеклянный микроволоконный фильтр Whatman в воронке Бюхнера диаметром 55 мм. CELITE®, диатомит или диатомовая земля, использовали фильтрационную помощь от Celite Corporation в Ломпоке, шт. Калифорния, чтобы предотвратить осаждение осадка фильтра во время фильтрации раствора. Этот, по существу, раствор без осадка затем собирали, замораживали и лиофилизировали, как известно в данной области.

ПРИМЕР 4

Каждая мышь испытуемой популяции, которая включала в себя трех мышей BALB / c, каждая из которых имела возраст в диапазоне от девяти (9) до десяти (10) недель, была проверена, чтобы определить, будет ли конкретный переносчик IBNV переносить ранняя вторичная или гиперчувствительность замедленного типа, иммунный ответ на мышей. Каждая мышь была анестезирована изофлураном. Затем расстояния между самыми большими опорными подушками как левой, так и правой задних лапок каждой мыши были измерены с помощью указателя Starrett. Затем каждой мыши вводили подкожную инъекцию в задней части горловины около 0,5 мл раствора, который включал около 16 мас.% Специфичного для IBNV коэффициента переноса птиц, восстановленного в дистиллированной воде.

Примерно через двадцать четыре (24) часа каждую из мышей снова анестезировали изофлураном. Примерно 0,01 мл стерильного солевого разбавителя затем инъецировали в самую большую ступеньку левой задней ноги каждой мыши, причем эта педальная панель служила в качестве контроля, тогда как наибольшая ступня правой задней ноги каждой мыши вводилась примерно 0,01 мл раствор, включающий около 10000 доз вакцины Ньюкасла-Бронхита, восстановленной примерно в 250 мл дистиллированной воды.

До того, как прошло двадцать четыре (24) часа, одна из мышей (мышь № 1) умерла. Две оставшиеся мыши снова были подвергнуты анестезии изофлураном, и были измерены самые большие стопы на задних лапах. Результаты следующие:

ТАБЛИЦА 1 Newcastle Virus-Test Population size (м.км): до вставки образца. Окончательная разница. Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 1250 Правая нога (тест) 2151 Мышь # 2 Левая ножка (управление) 2180 2350 50 Правая нога ( Тест), 2165 2440 85 Мышь # 3 Левая ножка (управление) 2145 2160 15 Правая нога (тест) 2110 2200 90

Большее увеличение размера или набухания правой лапы (увеличение на 85 и 90 мкм .m) по сравнению с левой ногой (увеличение на 50 мкм и 15 мкм соответственно) указывает на то, что конкретный IBNV-переносчик, содержащий фактор переноса, индуцировал реакцию гиперчувствительности замедленного типа на правых стопах Мышь № 2 и мышь № 3 в течение примерно двадцати четырех часов после введения вакцины «Ньюкасл-Бронхит».

В остальных примерах, по существу, те же методы, что описаны в примерах 1-3, были использованы для получения коэффициентов переноса птиц, специфичных для различных типов антигенов, включая кори, эпидемический паротит, краснуху, гепатит B, вирус Эпштейна-Барра (EBV) и H. pylori.

Эффективность каждого из этих различных типов антигенспецифических факторов переноса птиц в индуцировании ранней вторичной или гиперчувствительности замедленного типа, иммунных реакций у млекопитающих затем тестировали с помощью мышечных контрольных проходов. Каждый тип антигенспецифического коэффициента переноса птиц тестировали с использованием четырех различных популяций мышей, включая положительную контрольную популяцию, первую испытуемую популяцию, вторую испытуемую популяцию и отрицательную контрольную популяцию, которые были получены, как описано ранее здесь, со ссылкой на Фиг. 4. Анализ ног для мыши для каждого типа антигенспецифического передаточного фактора проводился в соответствии с идеями Петерсена Е.А., Гринберга Л.Э., Манзары Т. и Киркпатрика СН «Фактор переноса муна». I. Описание модели и доказательств для специфичности, J. Immunol., 126: 2480-84 (1981),раскрытие которых полностью включено в настоящую ссылку.

В каждом анализе мышиной подушечки четыре популяции мышей были получены способом, описанным со ссылкой на фиг. 4.

При проведении различных анализов ног мыши на каждом положительном контроле, первом и втором тесте и отрицательной контрольной популяции, каждая мышь была анестезирована изофлуораном, самой большой ногой левой задней ноги каждой мыши, которая служила контролировали, инъецировали около 0,01 мл стерильного солевого разбавителя, а наибольшую ступню правой задней ноги каждой мыши инъецировали примерно 0,01 мл раствора, включающего антиген или патоген, для которых специфический переносчик птиц.

Примерно за шестнадцать (16) до примерно двадцати четырех (24) часов после инъекций задней ноги каждой из мышей положительного контрольного, тестового и отрицательного контрольных популяций снова анестезировали изофлуран и размеры левой и правой задних подножек каждой из мышей снова измеряли, например, с помощью Звездного калибра.

ПРИМЕР 5

Используя те же процедуры, что описаны в примерах 1-3, птичий фактор переноса и птичьи антитела, специфичные для вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR), были выращены у кур. Каждая курица принимала одну дозу вакцины Merck MMR II, как описано в примере 1, через 150 дней, 163 дня, 190 дней, 221 день и 249 дней. Яйца собирали у этих кур сразу после третьей инволюции - иногда в период приблизительно от 192 до 223 дней и получали, как описано в примере 1. Это было сделано в этом примере и в следующих примерах, чтобы гарантировать, что высокий уровень фактор переноса присутствовал в яйцах. Считается, что коэффициент переноса будет присутствовать в яйцах примерно через семь (7) дней после первой прививки.

Положительная контрольная популяция мышей была подготовлена ​​примерно за семь (7) дней до начала теста на ножную мышцу мыши путем инъекции каждой мыши положительной контрольной популяции вакциной Merck MMR II, как описано ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

Раствор, содержащий как птичий антитело, так и коэффициент переноса птиц, специфичный для MMR-вакцины, был получен путем восстановления в дистиллированной воде лиофилизированного препарата, аналогичного описанному в примере 2, до концентрации около 8% по массе. Этот переносимый фактор и содержащий антитело раствор вводили в первую тестовую популяцию мышей способом, описанным со ссылкой на фиг. 4.

Лиофилизированный коэффициент переноса птиц, специфичный для кори, эпидемического паротита и краснухи, полученный способом, аналогичным описанному в примере 3, восстанавливали в дистиллированной воде до концентрации около 8% по массе. Этот восстановленный MMR-специфический переносчик птиц затем вводили во вторую тестовую популяцию мышей способом, описанным ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

Примерно 0,1 мл дозы вакцины Merck MMR II затем вводили на самую большую ступню правой задней ноги каждой мыши каждого из положительного контрольного, первого теста, второго теста и отрицательных контрольных популяций, в то время как по существу такое же количество стерильных солевой раствор вводили на самую большую ступеньку левой задней ноги каждой мыши, как описано со ссылкой на фиг. 4.

Примерно с шестнадцати (16) до примерно двадцати четырех (24) часов мышей снова анестезировали, а размеры самых больших стоп-зон обеих задних лап каждой мыши измеряли, как описано выше. Результаты следующие:

ТАБЛИЦА 2 Первое тестовое население MMR (контроль антитела и переносимого фактора) Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2159,00 2235,20 76,20 Правая нога (тест) 2133.60 2387.60 254,00 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2133.60 2159,00 25,40 Правая нога (тест) 2133.60 2184,40 50,80 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2159,00 2159,00 0,00 Правая нога (тест) 2159,00 2184,40 25,40 Мышь # 4 Слева Ножка (контроль) 2209.80 2235.20 25.40 Правая нога (тест) 2286.00 2311.40 25.40 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2184.40 2184.40 0.00 Правая нога (тест) 2209.80 2260.60 50.80 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2260.60 2336.80 76.20 Правая нога (тест) 2235,20 2438,40 203,20

Данные для мыши # 6, возможно, были неточными, поскольку парши из меток укуса присутствовали на одной или обеих задних подножках этой мыши во время вторых измерений (т. Е. Примерно от шестнадцати (16) до около двадцати четырех ( 24 часа). Тем не менее, за исключением мышки №4, у каждой из оставшихся мышей первой испытуемой популяции наблюдалась большая набухаемость во время вторых измерений лапы в педалях, которые были введены вакциной MMR II, чем в подкожных инъекциях, которые были введены с контрольным раствором. В мыши №4 количество опухолей было примерно одинаковым как в левой, так и в правой подножках.

В целом, как видно из данных ТАБЛИЦЫ 2, наибольшие стопы правых ног первой тестовой популяции мышей представлены в среднем примерно на 67,73 мкм больше набухания, чем количество набухания самой большой ступени левые ноги этих мышей.

ТАБЛИЦА 3 MMR Вакцина-второе тестовое население (только управляемый трансферным фактором) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (управление) 2082.80 2133.60 50.80 Право Ножка (тест) 2108.20 2235.20 127,00 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2336.80 2387.60 50.80 Правая нога (тест) 2387.60 2641.60 254,00 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2184.40 2184.40 0.00 Правая нога (тест) 2184.40 2311.40 127.00 Мышь # 4 Левая нога (Контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2133.60 0,00 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2082.80 2540.00 457.20 Правая нога (тест) 2108.20 2235.20 127.00 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2260.60 2286.00 25.40 Правая нога (тест) 2286.00 2362,20 76,20

По мере того, как струпья с признаками укуса были видны на подножках мыши № 2 и мышки № 5 примерно через двадцать четыре часа после инъекции антигена и образца, данные этих мышей могли быть неточными. Кроме того, самая большая нога на левой ноге мыши № 5 была опухла более чем в три раза больше, чем соответствующая лапка на левой ноге мыши № 5 и в несколько раз больше, чем набухание, которое произошло на любой из опорных стоек другие тестируемые мыши. Соответственно, данные о набухании, полученные с мышки № 5, также были опущены, поскольку это набухание на ноге левой ноги было чрезмерным. Никакого увеличения припухлости в ладони не было измерено в мыши # 4. Тем не менее, каждая из мышей № 1, мышки № 3 и мыши № 6 проявляла больший набухание на (правой) лапке, которая была введена вторым, по существу без антитела,содержащего раствор, чем в (левом) лапке, который был введен с помощью контрольного раствора.

На основании данных, представленных в таблице 3, в среднем наибольшие опорные площадки на правых ногах мышей №№ 1, 3 и 6 были опухшими на 91,4 мкм больше, чем самые большие опорные площадки на левых ногах этих мышей.

ТАБЛИЦА 4 MMK Вакцин-положительный контроль Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (контроль) 2184.40 2235.20 50.80 Правая нога (тест) 2184.40 2260.60 76.20 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2184.40 2209.80 25.40 Правая нога (тест) 2184.40 2209.80 25.40 Мышь # 3 Левая нога (контроль) 2006.60 2133.60 127.00 Правая нога (тест) 1981.20 2108.20 127.00 Мышь # 4 Левая ножка (управление) 2133.60 2184.40 50.80 Право Ножка (тест) 2133.60 2260.60 127,00 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая нога (тест) 2108.20 2286.00 177.80 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2082.80 2133.60 50.80 Правая нога (тест) 2057.40 2209.80 152.40

В то время как мышь № 2 и мышка №3 позитивного контрольного населения демонстрировали практически такое же количество набухания в самых больших стопках левой и правой задних ног, у каждой из других мышей было большее количество набухания в самых больших стопках их правые задние лапы и, таким образом, проявили вторичный иммунный ответ на вакцину MMR, которая была введена в самые большие стопы их правых задних ног, чем количество набухания в самых больших стопках левых задних ног этих мышей, которые были гораздо меньше опухшие.

На основании данных, приведенных в ТАБЛИЦЕ 4, очевидно, что среднее количество набухания в самых больших стопках правых задних лап у этих мышей было примерно на 59,27 мкм больше, чем набухание самых больших стоп на левых задних лапах эти мыши.

ТАБЛИЦА 5 MMK Вакцина-отрицательный контроль Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (контроль) 2159,00 2159,00 0,00 Правая нога (тест) 2159,00 2209.80 50,80 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2159.00 2159.00 0.00 Правая нога (тест) 2108.20 2133.60 25.40 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2133.60 0,00 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая Ножка (тест) 2108.20 2108.20 0.00 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2057.40 2057.40 0.00 Правая нога (тест) 2032.00 2032.00 0.00 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2082.80 2133.60 50.80 Правая нога (тест) 2032.00 2082.80 50.80

Две мыши, мышь № 3 и мышь № 5, населения с отрицательным контролем не проявляли отек на самой большой ноге задней ноги. Самые большие стопы на обеих задних лапах Мыши № 6 были опухшими примерно на ту же сумму. В то время как самые большие стопы на левых задних лапах Мыши №1 и Мышки № 4 не были опухшими, а стопы на правых задних лапах этих двух мышей были слегка опухшими, самая большая нога на правой задней ноге мыши № 4 не была опухший, и самая большая левая задняя лапка была только слегка опухшей. Фактически, среднее количество набухания в крупнейших стопках правых задних лап у этих мышей было всего лишь на 8,47 мкм больше, чем количество набухания, измеренное в крупнейших стопках левых задних ног отрицательной контрольной популяции мышей. Вследствие этого,данные в ТАБЛИЦЕ 5 показывают, что мыши отрицательной контрольной популяции не вызывали вторичный иммунный ответ на вакцину MMR.

В совокупности данные ТАБЛИЦ 2-5 показывают, что у большинства мышей в каждой из первых испытуемых, второй испытуемой популяции и положительной контрольной популяции наблюдалась вторичная гиперчувствительность замедленного типа, вторичный иммунный ответ, по-видимому, присутствовал в популяции с отрицательным контролем. Соответственно, данные в ТАБЛИЦАХ 2 и 3 показывают, что коэффициент передачи птиц, специфичный для вакцины MMR, а также антитела к птицам, специфичные для MMR-вакцины, способны индуцировать ранний вторичный иммунный ответ у млекопитающих.

ПРИМЕР 6

Повторяя процедуры, описанные ранее в примерах 1-3, коэффициент переноса птиц и птичьи антитела, специфичные для вируса гепатита В, были получены с использованием синтетической антигенной вакцины против гепатита В, продаваемой под торговой маркой ENGERIX-B. Каждая курица принимала одну дозу вакцины против гепатита В, как описано в примере 1, через 150 дней, 163 дня, 190 дней, 221 день и 249 дней. Яйца собирали у этих кур некоторое время в период около 193 года и около 223 дней, как описано в примере 1 выше, и получали, как описано в примере 1.

Положительную контрольную популяцию мышей получали за семь (7) дней до проводя анализ ног с помощью мыши, путем инъекции каждой мыши положительной контрольной популяции синтетической вакциной против гепатита В, ENGERIX-B способом, описанным со ссылкой на фиг. 4.

Первое решение, включающее как птичьи антитела, так и фактор переноса птиц, которые были специфическими для вакцины против гепатита В, осуществляли путем восстановления в дистиллированной воде лиофилизированного препарата, аналогичного описанному в примере 2, до концентрации около 16 мас.%. Этот переносящий фактор и содержащий антитело раствор вводили в первую тестовую популяцию мышей способом, описанным со ссылкой на фиг. 4.

Кроме того, лиофилизированный коэффициент передачи птиц, специфичный для вакцины против гепатита В, который был получен аналогично описанному в примере 3, был восстановлен в дистиллированной воде до концентрации около 16% по массе. Затем растворенный фактор, содержащий фактор переноса, вводили каждой из мышей второй испытуемой популяции, как объяснялось ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

В подходящее время синтетическую вакцину против гепатита В вводили на самую большую ступеньку правой ноги каждой мыши каждого из положительного контрольного, первого теста, второго теста и отрицательных контрольных популяций, как описано выше здесь со ссылкой на фиг. 4. Наибольшую ступеньку левой ноги каждой мыши из четырех популяций по существу одновременно вводили таким же количеством стерильного солевого разбавителя, как описано выше.

Примерно с шестнадцати (16) до примерно двадцати четырех (24) часов каждую из мышей четырех популяций снова подвергали анестезии и снова измеряли размеры самых больших стоп-зон обеих задних ног каждой мыши, как описано выше. Результаты следующие:

ТАБЛИЦА 6 Вакцина против гепатита В - первое тестовое население (управляемое антитело и переносимый фактор) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2032,00 2108,20 76.20 Правая нога (тест) 2032.00 2082.80 50.80 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2260.60 2362.20 101.60 Правая нога (тест) 2209.80 2336.80 127,00 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2159,00 2184,40 25,40 Правая нога (тест) 2159,00 2235,20 76,20 Мышь № 4 Левая ножка (контроль) 2108.20 2184.40 76.20 Правая нога (тест) 2108.20 2260.60 152.40 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 1930.40 2032.00 101.60 Правая нога (тест) 1930.40 2108.20 177.80 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2184.40 2184.40 0.00 Правая нога (тест ) 2184,40 2235,20 50,80

Каждая из мышей первой испытуемой группы, за исключением мыши # 1, проявляла больший отек на самой большой ноге правой задней ноги. В среднем, самые большие стопы правых задних ног у мышей первого испытуемого населения были на 42,17 м больше опухших, чем самые большие стопы левых задних ног этих мышей. Таким образом, данные таблицы 6 показывают, что коэффициент переноса птиц в препарате, который включает передаточный фактор и антитело, специфичные для синтетической вакцины против гепатита В, индуцировал ранний вторичный иммунный ответ у каждой из этих мышей.

ТАБЛИЦА 7 Вакцина против гепатита В - второе тестовое население (только управляемый трансферным фактором) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая нога (контроль) 1981.20 2032.00 50.80 Правая нога (тест) 2006.60 2159.00 152.40 Мышь # 2 Левая нога (контроль) 1981.20 1981.20 0.00 Правая нога (тест) 1981.20 2006.60 25.40 Мышь # 3 Левая нога (контроль) 2006.60 2032.00 25.40 Правая нога (тест) 2032.00 2082.80 50.80 Мышь # 4 Слева Foot (Control) 1955.80 2133.60 177.80 Правая нога (тест) 1981.20 2108.20 127.00 Мышь # 5 Левая нога (контроль) 1930.40 2006.60 76.20 Правая нога (тест) 1930.40 2057.40 127.00 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2032.00 2057.40 25.40 Правая нога (тест) 2006.60 2108.20 101.60

В среднем наибольшие опорные площадки на правых задних лапах второй тестовой популяции мышей были примерно на 38,10 мкм более набухшими, чем самые большие опорные площадки на левых задних лапах этих мышей. За исключением мыши # 4, данные ТАБЛИЦА 7 иллюстрируют, что введение специфичного для вакцины против вируса гепатита B птичьей вакцины вызывало раннюю вторичную или гиперчувствительность замедленного типа, иммунный ответ на самой большой ноге правой задней ноги каждого мышь.

ТАБЛИЦА 8 Вакцина против гепатита В - положительный контроль Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая нога (тест) 2108.20 2159.00 50.80 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2032.00 2082.80 50.80 Правая нога (тест) 2006.60 2108.20 101.60 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 1854.20 1930.40 76.20 Правая нога (тест) 1879.60 2032.00 152.40 Мышь # 4 Левая нога (контроль) 2006.60 2108.20 101.60 Правая нога (тест) 2057.40 2209.80 152.40 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2133.60 2159,00 25,40 Правая нога (тест) 2133.60 2159,00 25,40 Мышь # 6 Левая нога (контроль) 2006.60 2133.60 127,00 Правая нога (тест) 2006.60 2184.40 177.80

В положительной контрольной популяции мышей только мышь № 5 не смогла вызвать вторичный иммунный ответ на синтетическую вакцину против гепатита В. Наибольшие опорные площадки на задних лапах каждой из других мышей положительной контрольной популяции показали в среднем около 42,33 мкм увеличение набухания по сравнению с самыми большими опорными подушками на левых задних лапах этих мышей.

ТАБЛИЦА 9 Вакцина против гепатита В - отрицательный контроль Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2159,00 2159,00 0,00 Правая нога (тест) 2133.60 2133.60 0.00 Mouse # 2 Левая нога (контроль) 2057.40 2057.40 0.00 Правая нога (тест) 2082.80 2082.80 0.00 Мышь # 3 Левая нога (контроль) 2006.60 2032.00 25.40 Правая нога (тест) 1955.80 2032.00 72.60 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 2057.40 2082.80 25.40 Правая нога (тест) 2057.40 2108.20 50.80 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2159,00 25.40 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2082.80 2133.60 50.80 Правая нога (тест) 2082.80 2133.60 50.80

У трех мышей отрицательной контрольной популяции наблюдалось, по существу, такое же количество набухания в крупнейших стопах левой и правой задних ног. Из оставшихся трех мышей только у мыши № 3 было значительно большее количество набуханий в самой большой пищевой подушке ее правой задней ноги, чем у ее левой задней ноги. В среднем разница в набухании между крупнейшими опорными подушками на правой и левой задних лапах мышей отрицательной контрольной популяции составляла всего около 16,33 мкм.

В совокупности данные, представленные в ТАБЛИЦАХ 6-9, свидетельствуют о том, что результат примера 6 заключается в том, что как птичий антитело, так и коэффициент передачи птиц, специфичный для синтетической вакцины против гепатита В, вызывают млекопитающие, которые вызывают ранний вторичный иммунный ответ на антиген синтетической вакцины против гепатита В , который также представлен вирусом гепатита B.

ПРИМЕР 7

Снова применяя по существу те же самые процедуры, которые были описаны выше в примерах 1-3, птичий передаточный фактор и птичьи антитела, специфичные для бактерий H.pylori, были выращены у кур. Каждая из куриц была инфицирована антигеном EIA H. pylori способом, подобным описанному в примере 1, на 150 день, день 163, день 190, день 221 и день 249. Яйца собирали у этих кур во время период приблизительно от 193 до 223 дней, как описано в примере 1, и получали, как описано в примере 1.

Как и в предыдущих примерах, положительную контрольную популяцию мышей получали за семь (7) дней до проведения мыши с помощью инъекции каждой из мышей положительной контрольной популяции с помощью рекомбинантного или синтетического антигена E. pylori EIA, как описано со ссылкой на фиг. 4.

Раствор, включающий как птичий антитело, так и фактор переноса птиц, специфичный для антигена E. pylori EIA, был получен путем восстановления в дистиллированной воде лиофилизированного препарата, включающего в себя такие птичьи антитела и переносчик птиц, аналогично описанному выше в примере 2, до концентрации примерно 16% по весу. Этот раствор вводили в первую тестовую популяцию мышей, как описано ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

Раствор, не содержащий антитела, включающий в себя переносчик птиц, специфичный для H.pylori, был получен путем восстановления лиофилизированного препарата, полученного способом, аналогичным описанному в примере 3, в дистиллированной воде до концентрации около 16 мас.%. Этот, по существу, свободный от антитела, содержащий белковый переносимый фактор, затем вводили каждой из мышей второй испытуемой популяции, как описано ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

Самая большая ступня правой ноги каждой мыши каждого из положительного контрольного, первого теста, второго теста и отрицательных контрольных популяций была заражена антигеном E. pylori EIA, тогда как такое же количество стерильного солевого разбавителя вводили самому большому footpad левой ноги каждой из этих мышей способом, подробно описанным ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

В подходящее время, примерно от шестнадцати (16) до примерно двадцати четырех (24) часов после заражения самых больших опорных стоп правой ноги мышей с H. pylori, мышей снова анестезировали, а размеры самых больших опорных площадок обеих задних лапок каждой мыши, как описано выше. Результаты следующие:

Таблица 10 H. Pylori - первое тестовое население (управляемое антитело и передаточный фактор) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 1955.80 1981.20 25.40 Правая нога (тест) 1930.40 1955.80 25.40 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2108.20 2260.60 152.40 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2082.80 2082.80 0.00 Правая нога (тест) 2108.20 2133.60 25.40 Мышь № 4 Левая ножка (контроль) 2082.80 2184.40 101.60 Правая нога (тест) 2082.80 2286.00 203.20 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая нога (тест) 2133.60 2133.60 0,00 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 1955.80 2032.00 76.20 Правая нога (тест ) 1930,40 2108,20 177.80

Данные таблицы 10 и, в частности, мыши № 2, мышки № 4 и мыши № 6, показывают, что введение раствора, содержащего как птичий антитело, так и переносчик птиц, специфичный для H.pylori, индуцирует ранний вторичный иммунный ответ в мышей первого испытуемого населения. В то время как мышка №1 демонстрировала по существу одинаковое количество набухания в самых больших стопках ее левых и правых задних лапок, мышь №3 проявляла чуть больший отек на самой большой ноге ее правой задней ноги, чем в левой ее задней лапе и мыши # 5 показала немного большее количество набухания на самой большой ноге ее левой задней ноги, чем на самой большой ноге ее правой задней ноги. В среднем, самые большие стопы правых задних ног мышей первого испытуемого населения составляли около 59,27 мкг.м более опухшими, чем самые большие стопы левых задних ног этих мышей.

ТАБЛИЦА 11 H. Pylori - второе тестовое население (только управляемый трансферным фактором) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2235.20 2235.20 0.00 Правая нога (тест) 2184.40 2209.80 25.40 Мышь # 2 Левая нога (контроль) 2006.60 2006.60 0.00 Правая нога (тест) 2006.60 2032.00 25.40 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2082.80 2184.40 101.60 Правая нога (тест) 2133.60 2209.80 76.20 Мышь # 4 Слева Foot (Control) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2159,00 25.40 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2159,00 2184,40 25,40 Правая нога (тест) 2159,00 2235,20 76,20 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2057.40 2082.80 25.40 Правая нога (тест) 2032,00 2260,60 228.60

Результаты, показанные в таблице 11, были аналогичны результатам, приведенным в Таблице 10. Две мыши, мышь № 5 и мышь № 6, проявили гораздо большую набухание в самых больших лапках своих задних лапок, чем в самых больших лапках их задних лапок , В то время как количество набухания в самых больших стопках правых задних лап мыши № 1, мышки № 2 и мышки №4 было больше, чем количество самых больших стоп-сигналов левых задних ног этих мышей, разница была незначительной. Мышь № 3 на самом деле демонстрировала немного большую опухоль на самой большой ноге ее левой задней ноги, чем на самой большой ноге ее правой задней ноги. Тем не менее, поскольку среднее набухание в самых больших стопках правых задних ног этих мышей в среднем примерно на 50,80 мкм больше, чем у самых больших опорных ног на левых задних лапах этих мышей,данные табл. 11 показывают, что коэффициент переноса птиц, специфичный для H.pylori, вызвал увеличение набухания.

ТАБЛИЦА 12 H. Pylori - Положительный размер контрольной панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (управление) 2133.60 2133.60 0,00 Правая нога (тест) 2108.20 2184.40 76.20 Мышь # 2 Левая ножка (управление) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2209.80 76.20 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2032.00 2108.20 76.20 Правая нога (тест) 2082.80 2209.80 127.00 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 1981.20 2082.80 101.60 Правая нога (тест) 1879.60 2133.60 254,00 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2133.60 2159,00 25,40 Правая нога (тест) 2184.40 2336.80 152.40 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2082.80 2260.60 177.80

Каждый из мышей положительной контрольной популяции в примере 7 вызывал иммунный ответ гиперчувствительности замедленного типа на H. pylori, о чем свидетельствуют значительные различия в количестве набухания в крупнейших стопах правых задних ног этих мышей относительно что в самых больших подножках левых задних ног этих мышей. В среднем разница в набухании составляла около 110,07 мкм.

ТАБЛИЦА 13 H. Pylori - отрицательный контроль Размер передней панели (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2006.60 2082.80 76.20 Правая нога (тест) 2514.60 2514.60 0.00 Mouse # 2 Левая ножка (контроль) 2032.00 2082.80 50.80 Правая нога (тест) 2032.00 2133.60 101.60 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2082.80 2108.20 25.40 Правая нога (тест) 2082.80 2108.20 25.40 Мышь # 4 Левая нога (контроль) 2006.60 2032.00 25.40 Правая нога (тест) 1955.80 2032.00 76.20 Мышь # 5 Левая нога (контроль) 1930.40 1981.20 50.80 Правая нога (тест) 1955.80 2006.60 50.80 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2133.60 2159,00 25,40 Правая нога (тест) 2133.60 2159,00 25,40

Как видно из данных табл. 13, количество набухания в самых больших стопках левой и правой задних лапок мыши № 3, мышки № 5 и мыши № 6 было практически одинаковым. В то время как количество набухания на самой большой ноге правой задней ноги мыши № 2 было больше, чем количество набухания на самой большой ноге левой задней ноги этой мыши, самая большая педаль левой задней ноги мыши # 1 был значительно более опухшим, чем самая большая нога правой задней ноги мыши # 1. Самая большая нога правой задней ноги Mouse # 4 была чуть более опухшей, чем самая большая педаль левой задней ноги мыши # 4. Средняя разница в набухании крупнейших стоп-лапов правой и левой задних ног мышей отрицательной контрольной популяции составляла всего около 4,23 мкм.

Данные ТАБЛИЦ 10-13 показывают, что коэффициент передачи птиц, специфичный для H.pylori, облегчает ранний вторичный иммунный ответ у млекопитающих.

Пример 8

Снова, используя, по существу, те же самые процедуры, описанные ранее здесь в примерах 1-3, коэффициент переноса птиц и антитела птиц, специфичные к антигену EBNA-1, рекомбинантный ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра (EBV) были получены у кур , Каждая курица принимала одну дозу EBNA-1, такую ​​как описано в примере 1, через 150 дней, 163 дня, 190 дней и 249 дней. Яйца собирали у этих кур в течение примерно от 193 г. до 223 дней, как описано выше в примере 1, и получали, как описано выше в примере 1.

Раствор с птичьим антителом и специфическим для EBNA-фактора переноса вируса был образован путем восстановления в дистиллированной воде лиофилизированного препарата, аналогичного описанному в примере 2. Лиофилизированный препарат, включающий как птичий антитело, так и фактор переноса птиц, специфичный для антигена EBNA-1 разбавляли до концентрации примерно 16 мас.%. Этот раствор затем вводили в первую тестовую популяцию мышей способом, описанным со ссылкой на фиг. 4.

Кроме того, раствор, содержащий коэффициент переноса птиц, специфичный для EBNA-1, по существу не содержащий антител к вирусу, специфичный для EBNA-1, также был восстановлен в дистиллированной воде до концентрации около 16% по массе. Этот раствор вводили мышам второй испытуемой популяции способом, описанным ранее здесь со ссылкой на фиг. 4.

Положительную контрольную популяцию мышей готовили путем инъекции мышей EBNA-1 примерно за семь (7) дней до проведения теста на мышечную подушечку мыши.

Затем рекомбинантный антиген EBNA-1 вводили на самую большую ступеньку правой задней ноги каждой мыши каждой из четырех популяций, включая первую испытуемую популяцию, вторую испытуемую популяцию, положительную контрольную популяцию и отрицательную контрольную популяцию. По существу, такое же количество стерильного солевого разбавителя вводили на самую большую ступеньку левой задней ноги каждой мыши. Способ введения проводили таким же образом, как описано выше.

Примерно с шестнадцати (16) до примерно двадцати четырех (24) часов мышей снова анестезировали, а размеры самых больших стоп-зон обеих задних лап каждой мыши измеряли, как описано выше. Результаты следующие:

ТАБЛИЦА 14 EBV EBNA-1 - первое тестовое население (управляемое антитело и передаточный фактор) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2032.00 2057.40 25.40 Правая нога (тест) 2032.00 2057.40 25.40 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2159,00 2159,00 0,00 Правая нога (тест) 2159,00 2184,40 25,40 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2159,00 2159,00 0,00 Правая нога (тест) 2133.60 2286,00 152,40 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 2108.20 2108.20 0.00 Правая нога (тест) 2108.20 2209.80 101.60 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2108.20 2235.20 127.00 Правая нога (тест) 2082.80 2260.60 177.80 Мышь # 6 Левая нога (контроль) 1981.20 2032.00 50.80 Правая нога ( Тест) 1981.20 2032,00 50,80

В ТАБЛИЦЕ 14 видно, что у трех из мышей наблюдалось значительно большее набухание в самых больших стопках их задних лапок, чем в самых больших лапках их задних лапок. В то время как мышь № 2 также имела большее количество набухания на самой большой ступне ее правой задней ноги, чем на самой большой ноге ее левой задней ноги, разница была незначительной. Две мыши, мышь №1 и мышь № 6, имели по существу такое же количество набухания в самых больших стопках их левых и правых задних ног. Тем не менее, по мере того, как количество набухания в самых больших стопках правых задних ног мышей первого испытуемого населения превышало количество самых больших стоп-сигналов левых задних ног этих мышей в среднем около 55,03 мкм,данные, представленные в таблице 14, показывают, что коэффициент переноса птиц в растворе, содержащем как птичий антитело, так и передаточный фактор, специфичный для EBNA-1, заставил мышей первой испытуемой популяции получить ранний вторичный иммунный ответ на рекомбинантный EBNA-1 , Как известно в данной области, антитела являются пассивными по отношению к вторичным иммунным ответам и обычно очень мало влияют на набухание.

ТАБЛИЦА 15 EBV EBNA-1 - второе тестовое население (только управляемый трансферным фактором) Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа). Разница Мышь # 1 Левая ножка (контроль) 2133.60 2159,00 25.40 Правая нога (тест) 2108.20 2159.00 50.80 Мышь # 2 Левая нога (контроль) 2006.60 2032.00 25.40 Правая нога (тест) 1955.80 1955.80 0.00 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2032.00 2133.60 101.60 Правая нога (тест) 2006.60 2159.00 152.40 Мышь №4 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая нога (тест) 2159,00 2159,00 0,00 Мышь # 5 Левая ножка (управление) 2184.40 2209.80 25.40 Правая нога (тест) 2159,00 2260,60 101,60 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2057.40 2108.20 50.80 Правая нога (тест ) 2082.80 2133,60 50,80

Мыши второй испытуемой популяции, которые были обработаны раствором, переносящим фактор, переносимый птицами, также проявляли ранний вторичный иммунный ответ на рекомбинантный EBNA-1. Этот результат был особенно заметен в Mouse # 3 и Mouse # 5, которые демонстрировали значительно больший набухание в самых больших стопках своих задних лапок, чем у самых крупных стоп-сигналов их задних ног. В то время как количество набухания на самой большой ноге правой задней ноги мыши # 1 было также больше, чем количество набухания на самой большой ноге левой задней ноги мыши # 1, разница кажется незначительной. Более того, в то время как мышь № 2 и мышь № 4 отображали большее количество набухания на самых больших ногах своих левых задних лап,количество набухания, измеренное в нем, было лишь немного больше, чем измеренное в крупнейших стопках правых задних ног этих мышей. В среднем, самые большие стопы правых стоп этих мышей были примерно на 16,93 мкм выше, чем измеренные в крупнейших стопках левых задних ног этих мышей.

Считается, что фактор передачи, специфичный для EBNA-1, может стать неустойчивым, когда он изолирован от соответствующего антитела, что приводит к более низкому измеренному вторичному иммунному ответу во второй испытуемой совокупности относительно общего вторичного иммунного ответа, измеренного в первой тестовой популяции мышей ,

ТАБЛИЦА 16 EBV EBNA-1 - Положительный контроль Размер подножки (мкм): до окончательной инъекции образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (управление) 2209.80 2209.80 0.00 Правая нога (тест) 2235.20 2286.00 50.80 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2184.40 2184.40 0.00 Правая нога (тест) 2209.80 2260.60 50.80 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2159.00 2159.00 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2209.80 76.20 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 2159.00 2336.80 177.80 Правая нога (тест) 2133.60 2362.20 228.60 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2082.80 2260.60 177.80 Мышь # 6 Левая ножка (управление) 2082.80 2082.80 0.00 Правая нога (тест) 2057.40 2209.80 152.40

Как видно из большего количества набухания в самых больших стопках правых задних ног каждой мыши положительной контрольной популяции, чем больший объем набухания в самых больших стопках левых задних ног этих мышей, все шесть из мышей положительной контрольной популяции проявляли иммунный ответ повышенной чувствительности к задержанному типу к рекомбинантному антигену EBNA-1. Измеренное количество набухания в самых больших стопках правых задних лапок каждой из этих мышей было в среднем примерно на 93,13 мкм больше, чем измеренное количество набухания в крупнейших стопках левых задних ног этих мышей.

ТАБЛИЦА 17 EBV EBNA-1 - Отрицательный контроль Размер передней панели (мкм): Перед окончанием впрыска образца (0 часов) (24 часа) Разница Мышь № 1 Левая ножка (управление) 2133.60 2184,40 50,80 Правая нога (тест) 2082.80 2133.60 50.80 Мышь # 2 Левая ножка (контроль) 2133.60 2133.60 0.00 Правая нога (тест) 2159,00 2184,40 25,40 Мышь # 3 Левая ножка (контроль) 2108.20 2108.20 0.00 Правая нога (тест) 2133.60 2133.60 0,00 Мышь # 4 Левая ножка (контроль) 2082.80 2133.60 50.80 Правая нога (тест) 2159,00 2159,00 0,00 Мышь # 5 Левая ножка (контроль) 2057.40 2082.86 25.40 Правая нога (тест) 1955.80 1981.20 25.40 Мышь # 6 Левая ножка (контроль) 2108.20 2133.60 25.40 Правая нога (тест) 2108.20 2133.60 25.40

В популяции с отрицательным контролем только две мыши, мышь № 2 и мышь №4, проявили разное количество набухания в самых больших стопках задних ног. В то время как количество набухания на самой большой ноге правой задней ноги мыши № 2 было больше, чем у самой большой ноги левой задней ноги, самая большая нога левой задней ноги мыши # 4 была более опухшей, чем самая большая нога правой задней ноги мыши # 4. Фактически, в среднем, самые большие стопы правых задних ног мышей отрицательной контрольной популяции были примерно на 4,23 мкм меньше набухших, чем самые большие стопы левых задних ног этих мышей.

Опять же, данные ТАБЛИЦ 14-17 иллюстрируют, что коэффициент переноса птиц, специфичный для EBNA-1, вызывает появление млекопитающих раннего вторичного иммунного ответа (т. Е. В течение примерно двадцати четырех (24) часов по сравнению с типичными 7 (7) - четырнадцати (14) дней требуется млекопитающее для получения вторичного иммунного ответа самостоятельно) к EBNA-1 и вирусам и другим патогенам, которые представляют этот антиген.

Вышеприведенные примеры иллюстрируют, что в отличие от семи (7) - четырнадцати (14) дневных периодов времени, которые обычно принимают хозяин млекопитающего, чтобы вызвать вторичный иммунный ответ на патоген или антигенный агент сам по себе, когда птичий передаваемый фактор, включающий в себя учения по настоящему изобретению, хозяин млекопитающего может вызывать вторичный иммунный ответ в течение примерно двадцати четырех (24) часов.

Сходство различий между измерениями, проведенными на контрольных и контрольных подносах каждой мыши в первой и второй контрольных группах каждого анализа, указывает на то, что вторичная гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа была вызвана главным образом передаточным фактором, а не антитело, которое является пассивным по отношению к вторичным иммунным ответам и которое обычно очень мало способствует отеку.

Как видно из ПРИМЕРОВ 1-8, и данных, полученных таким образом, что переносчик птиц обладает способностью генерировать ранний вторичный иммунный ответ у млекопитающих. Как хорошо известно специалисту в данной области, коэффициент переноса птиц также будет генерировать ранний вторичный иммунный ответ у различных типов птиц, а также у рептилий, амфибий и других видов животных, не относящихся к млекопитающим.

Поскольку переносчик птиц инициирует иммунную реакцию гиперчувствительности раннего замедленного типа у мышей, специалистам в данной области техники разумно предположить, что фактор переноса имеет тот же эффект у других млекопитающих, включая людей.

Хотя передаточный фактор вводили мышам в предыдущих примерах путем инъекции, в объем настоящего изобретения входит также введение фактора переноса птиц млекопитающим по другим маршрутам. Например, коэффициент переноса птиц можно вводить перорально, путем парентеральной инъекции или парентеральными способами, отличными от инъекций, такими как трансдермально или через кожу, аэрозолем через легкие или другими способами, известными в данной области. Пероральное введение фактора переноса птиц млекопитающим подтверждается тем фактом, что матери млекопитающих передают коэффициент передачи своим новорожденным детям с помощью молозива, который новорожденные принимают внутрь. Коэффициент переноса выживает в условиях как желудка, так и тонкой кишки, где передаточный фактор поглощается кровяным потоком новорожденного млекопитающего. Таким образом,известно, что передаточный фактор выживает в кишечных трактах млекопитающих. Способность передаточного фактора противостоять состояниям пищеварительных трактов млекопитающих была продемонстрирована в Kirkpatrick CH, «Деятельность и характеристики передаточных факторов», «Биотерапия», 9: 13-16 (1996), раскрытие которой включено в это ссылку в целом.

Хотя приведенное выше описание содержит множество специфических особенностей, они не должны истолковываться как ограничивающие объем настоящего изобретения, а просто как предоставление иллюстраций некоторых из предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления. Аналогичным образом могут быть разработаны другие варианты осуществления изобретения, которые не отходят от сущности или объема настоящего изобретения. Особенности в различных вариантах осуществления могут использоваться в комбинации. Таким образом, объем изобретения указывается и ограничивается только прилагаемой формулой изобретения и их юридическими эквивалентами, а не приведенным выше описанием. Все добавления, удаления и модификации изобретения, раскрытые здесь, которые подпадают под смысл и объем формулы изобретения, должны быть охвачены таким образом.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Пн 09 апр 2018, 23:17

Композиция сердечно-сосудистой терапии, включа передаточный фактор и терапевтические методы, включая использование композиции

Абстракт

Композиция для использования в сердечно-сосудистой терапии включает фактор переноса. Коэффициент переноса может быть несимметричным передаточным фактором, таким как полученный из яиц, или передаточный фактор млекопитающих, такой как полученный из молозива. Композиция может также включать одно или несколько из следующих элементов: связывающий LDL-связывающий элемент; элемент, усиливающий кровоток; холестерин, восстанавливающий элемент; элемент предотвращения окисления жиров и антиоксидант. Методы лечения включают в себя привлечение иммунной системы субъекта, получающего терапию, к атаке патогенов, которые вызывают воспаление кровеносных сосудов или иным образом уменьшают воспаление кровеносных сосудов.

Утверждается:

1. Пищевая добавка, состоящая, по меньшей мере, из одного фактора переноса, Метлы мясника, гинкго билоба, боярышника, чеснока, коэнзима Q 10, экстракта риса дрожжей, пластыря, имбирного масла, витамина А, витамина С, витамина Е, ниацина , витамин B 6, фолат, витамин B 12, магний, цинк, селен, медь и калий.

2. Пищевая добавка, состоящая по меньшей мере из одного фактора переноса; Мясная метла; гинкго билоба; боярышник, чеснок; Коэнзим Q10; красный экстракт дрожжевых риса; Reservatrol; имбирное масло; бета-каротин; витамин С, выбранный из группы, состоящей из дегидроаскорбата магния, аскорбилпальмитата и аскорбиновой кислоты; d-альфа-токоферол сукцинат; ниацинамид; пиридоксина гидрохлорид; фолиевая кислота; цианокобаламин; магний, выбранный из группы, состоящей из дегидроаскорбата магния, хлорида магния, аргината магния и лизината магния; цинковый аргинат; селенметионин; глицинат меди; и цитрат калия.

3. Пищевая добавка по п.1, в которой по меньшей мере один фактор переноса содержит, по меньшей мере, часть яичного экстракта или, по меньшей мере, часть экстракта молозива.

4. Пищевая добавка по п.1, в которой по меньшей мере один фактор переноса содержит, по меньшей мере, часть яичного экстракта и, по меньшей мере, часть экстракта молозива.

5. Пищевая добавка по п.1, где по меньшей мере один фактор переноса представляет собой передаточный фактор, полученный из яиц.

6. Пищевая добавка по п.1, содержащаяся в капсуле.

7. Пищевая добавка по п.2, в которой по меньшей мере один фактор переноса содержит, по меньшей мере, часть яичного экстракта или, по меньшей мере, часть экстракта молозива.

8. Пищевая добавка по п.2, в которой по меньшей мере один фактор переноса содержит, по меньшей мере, часть яичного экстракта и, по меньшей мере, часть экстракта молозива.

9. Пищевая добавка по п.2, в которой по меньшей мере один фактор переноса представляет собой передаточный фактор, полученный из яиц.

10. Пищевая добавка по п.2, содержащаяся в капсуле.

Описание
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область изобретения

Настоящее изобретение в целом относится к композициям, включая пищевые добавки, для использования в улучшении здоровья сердечно-сосудистой системы и, более конкретно, к композициям, которые могут быть полезны для предотвращения атеросклероза.

2. Предыстория предшествующего уровня техники

Используемый здесь термин «сердечно-сосудистые заболевания» предназначен для обозначения всех патологических состояний, ведущих к сужению и / или окклюзии кровеносных сосудов по всему телу. В частности, термин «сердечно-сосудистые заболевания» относится к состояниям, включая атеросклероз, тромбоз и другие связанные патологические состояния, особенно в артериях сердца и головного мозга. Соответственно, термин «сердечно-сосудистые заболевания» охватывает, без ограничения, различные типы сердечных заболеваний, а также болезнь Альцгеймера и сосудистый размер.

В течение некоторого времени традиционное медицинское лечение сердечно-сосудистых заболеваний фокусировалось на липопротеине низкой плотности, или «ЛПНП», так называемом «плохом холестерине» и стратегиях снижения его концентрации в кровотоке. Было опубликовано большое количество исследований, якобы связывающих сердечно-сосудистые заболевания с повышенным уровнем ЛПНП. В результате большинство методов лечения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний основаны на препаратах, которые снижают уровень ЛПНП в крови. В более поздних исследованиях было обнаружено, что снижение уровня ЛПНП на сердечно-сосудистых заболеваниях является несколько двусмысленным. Таким образом, эффективность ЛПНП-снижающих лекарств и терапии по-прежнему является источником серьезных дебатов в медицинском сообществе.

Липопротеин (a) («Lp (a)») связывает рецепторы LDL на стенках кровеносных сосудов. Lp (a) также связывает лизин-сефарозу, иммобилизованный фибрин и фибриноген и рецептор плазминогена на эндотелиальных клетках. Кроме того, Lp (a) связывает другие компоненты артериальной стенки, включая фибринектин и гликозаминогликаны. Известно, что высокие уровни Lp (a) в крови связаны с заболеваемостью сердечно-сосудистыми заболеваниями, что, вероятно, связано с сшивающими эффектами Lp (a), которые связаны с рецепторами LDL на стенках кровеносных сосудов.

Некоторые сердечно-сосудистые терапии предназначены для снижения связывания Lp (a) с помощью рецепторов LDL, которые присутствуют на внутренних стенках артерий, и включают антиоксиданты для уменьшения отеков артерий. В качестве примера, US Pat. № 5650418, Rath et al. (далее «Рат») описывает композицию для лечения сердечно-сосудистой болезни, которая включает лизин или его фармацевтически приемлемую соль, никотиновую кислоту и аскорбиновую кислоту (то есть витамин С). Лизин связывает рецепторы LDL и, таким образом, предотвращает связывание Lp (a) с такими рецепторами, тем самым уменьшая отрицательные эффекты Lp (a) на артериях. Никотиновая кислота и аскорбиновая кислота являются антиоксидантами, которые уменьшают набухание стенок артерий, тем самым позволяя большему количеству крови проходить через артерии и, в некоторой степени, снижать кровяное давление.

В дополнение к высоким уровням Lp (a) считается, что некоторые патогены, включая вирус простого герпеса II (HSV-II), могут частично отвечать за сердечно-сосудистые заболевания. Среди прочего, считается, что такие патогены вызывают набухание артериальных стенок, что приводит к вазоконстрикции. В свою очередь, вазоконстрикция ограничивает скорость потока крови через артерии и увеличивает кровяное давление.

Кроме того, считается, что такие патогены могут повредить стенки кровеносных сосудов, что приводит к связыванию Lp (a) с ним.

Хотя композиция, описанная в Rath, снижает эффекты Lp (a) и уменьшает набухание артерий, она не нацелена на причины такого набухания, чтобы исключить их.

Изобретателю не известно о композиции для использования в сердечно-сосудистой терапии, которая включает один или несколько компонентов, которые нацелены на патогенные причины набухания артерий и заручивают иммунную систему субъекта (например, млекопитающее, такое как человек или любое другое млекопитающих) для уменьшения или устранения таких патогенных причин такого воспаления, которые могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение включает композиции для использования в сердечно-сосудистой терапии и которые могут быть полезны для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также для методов сердечно-сосудистой терапии.

Композиции, которые включают в себя учения настоящего изобретения, включают, среди прочего, компонент млекопитающих, птиц и других иммунных систем, известных как «фактор передачи». Коэффициент передачи, используемый в композиции, может быть либо антиген-неспецифическим, либо неспецифическим трансферновым фактором или одним или несколькими передаточными факторами, которые имеют специфичность для одного или нескольких патогенов или их антигенов.

Другие компоненты, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются ими, связывающие ЛПНП-рецепторы, элементы, усиливающие кровоток, редукторы холестерина в крови, средства предотвращения окисления жира и антиоксиданты. Композиция, которая включает в себя идеи настоящего изобретения, может включать любую комбинацию вышеперечисленных элементов и один или несколько из каждого такого элемента.

Способы лечения включают введение композиции субъекту либо энтерально, либо парентерально известным способом. Из-за наличия фактора переноса в композиции композиция заворачивает иммунную систему обработанного субъекта против патогенов, которые могут вызывать воспаление или повреждения, которые могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям. Другие компоненты такой композиции могут действовать для предотвращения Lp (a) от связывания с рецепторами LDL на стенках кровеносных сосудов, предотвращения и / или восстановления повреждений кровеносных сосудов, уменьшения воспаления, улучшения кровотока, снижения уровня холестерина в крови и / или предотвращать окисление жиров и, таким образом, от прилипания к стенкам кровеносных сосудов.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалистов в данной области техники путем рассмотрения последующего описания и прилагаемой формулы изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Композиции, которые включают в себя идеи настоящего изобретения, включают передаточный фактор или другие восстанавливающие воспаление или уменьшающие патоген компоненты и полезны при сердечно-сосудистой терапии и, более конкретно, в предотвращении или даже снижении сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз и другие болезненные состояния, которые могут быть результатом этого , а также для улучшения общей сердечно-сосудистой эффективности субъекта. Методы сердечно-сосудистой терапии, которые используют такие композиции, также входят в объем настоящего изобретения.

В дополнение к передаточному коэффициенту примерный вариант осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением включает в себя связующий рецептор LDL-рецептора, элемент, усиливающий кровоток, редуктор холестерина в крови и по меньшей мере один антиоксидант.

Коэффициент переноса композиции в соответствии с настоящим изобретением может содержать антиген-неспецифический или неспецифический трансферно-фактор, специфичный для антигена или патоген-специфический перенос, или комбинацию неспецифических и специфических молекул трансферного фактора. Если используется антигенспецифический или патоген-специфический передаточный фактор, передаточный фактор может иметь специфичность для патогенных агентов, которые могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения или иным образом влиять на систему кровообращения, например, вызывая набухание артериальных стенок. Например, композиция может включать в себя фактор переноса, который имеет специфичность для одного или нескольких вирусов простого герпеса I и II (соответственно, «HSV-I» и «HSV-II»), Chlamydia pneumoniae, цитомегаловирус («CMV») Helicobacter pylori и различные пероральные патогены.

Кроме того, коэффициент переноса может включать в себя фактор переноса без движения млекопитающих, такой как переносимый яйцом переносчик или коэффициент передачи крови (например, коэффициент передачи из куриной крови) или фактор переноса млекопитающих, такой как передаточный фактор, передаваемый из молозива, селезенка коэффициент передачи, или коэффициент передачи крови. Патент США No. В патенте США № 6,468,534, выданном Хеннену и др., Описание которого полностью включено в эту ссылку, описывает передаточный фактор, полученный из яиц, а также способы его получения. Коэффициент переноса, полученный из молозива, и иллюстративные способы его получения описаны в патенте США №. № 4816563, Wilson et al., Описание которого полностью включено в настоящую ссылку. Композиции, которые включают комбинации различных типов молекул фактора переноса или молекулы фактора переноса из разных источников, также входят в объем настоящего изобретения.

Коэффициент переноса в композиции, включающей в себя учения по настоящему изобретению, зачисляет иммунную систему субъекта, который получает сердечно-сосудистую терапию или обрабатывается такой композицией против патогенов, включая вирусы, бактерии и другие патогенные агенты, которые могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям , включая атеросклероз. При зачислении иммунной системы субъекта таким образом передаточный фактор заставляет иммунную систему уменьшать воспаление, как хорошо известно в данной области, и может привести к тому, что иммунная система уменьшит или устранит количество таких патогенов в организме субъект.

Следующий пример теста показывает данные, которые показывают степень, в которой коэффициент переноса вызывает увеличение активности естественных киллерных клеток, которые также упоминаются в данной области как «цитотоксические Т-лимфоциты» («ЦТЛ»), при атаке патогенов , Проведенные испытания проводились с использованием анализа хрома-51 (радиоактивный хром или 51 Cr). Тесты проводили in vitro на клеточных культурах, включая бактериальные клетки C. pneumoniae и H. pylori и инфицированные HSV-1 и линии клеток млекопитающих, инфицированные HSV-2. В контроле фиксированное количество естественных клеток-киллеров вводили в клеточную среду вместе с фиксированным количеством муки в течение четырех часов, затем количество выделяемого хрома-51 анализировали с помощью счетчика гамма-счетчика Beckman 2000 , В первом наборе пробных образцов в клеточную среду вводили то же самое фиксированное количество естественных киллерных клеток вместе с композицией, включающей коэффициент переноса коров в количестве, равном количеству муки, вводимой в контрольную. Второй набор испытательных образцов включал фиксированное количество естественных киллерных клеток, а также композицию, включающую в себя коэффициент переноса птиц в количестве, равном количествам муки в контрольных образцах и композиции, содержащей фактор, содержащий корову, в первом наборе образцы. Результаты следующие:

ТАБЛИЦА-US-00001 Патогенная добавка C. pneumoniae H. pylori HSV-1 HSV-2 количество хрома-51 в минуту (cpm): Мука 1323 1121 2017 1262 Бык TF 2593 2499 2240 Увеличение 2473 процента 196% 223% 111% 196% Avian TF 2553 1860 2985 Увеличение на 2183 процента 193% 166% 148% 173%

Данные, показанные в ТЕСТОВОМ ПРИМЕРЕ, показывают, что как коэффициент переноса коровы, так и коэффициент переноса птиц увеличивают активность естественных клеток-убивающих, снижая уровни C. pneumoniae, H. pylori, HSV-1 и HSV-2. Из этого следует, что роль, которую каждый из этих патогенов играет в сердечно-сосудистых заболеваниях, также будет уменьшена или устранена путем терапии передаточным множителем млекопитающих или переносчиком без млекопитающих.

Связывающий рецептор LDL-рецептор может только в качестве примера содержать лизин или лизинсодержащее соединение, такое как лизинат магния, гидрохлорид лизина, дигидрохлорид лизина, олотат лизина, сукцинат лизина, глутамат лизина или тому подобное.

Поскольку связывающие LDL-рецепторы элементы могут занимать сайты на рецепторах ЛПНП, которым связываются Lp (a) и LDL, связывающие LDL-рецепторы элементы полезны для предотвращения связывания Lp (a) рецепторов LDL и, таким образом, от дополнительного связывания другие компоненты артериальных стенок, которые, как считается, способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям.

Иллюстративные элементы, усиливающие кровоток, или сосудорасширяющие средства, которые могут быть включены в композицию по настоящему изобретению, включают, без ограничения, аргинин и аргининсодержащие соединения, такие как аргинин магния. Другие элементы, усиливающие кровоток, такие как ниацинамид, могут альтернативно или дополнительно включаться в такую ​​композицию. Только в качестве примера элементы, повышающие кровоток, могут нацеливаться на сердечно-сосудистые сосуды, расположенные вокруг сердца, или улучшить кровоток более общим образом (т. Е. По всему телу лечащего субъекта). Комбинации элементов, усиливающих кровоток, которые обладают различными характеристиками, улучшающими кровоток, также могут быть использованы в композиции, которая включает в себя принципы настоящего изобретения.

Увеличивая скорость, с которой кровь течет через сердечно-сосудистые сосуды, элементы, усиливающие кровоток, могут снижать артериальное давление, снижать адгезию моноцитов и тем самым увеличивать эндотелиальную функцию и, как следствие, предотвращать образование и даже уменьшение возникновения патофизиологических поражений на стены сердечно-сосудистых сосудов.

Редукторы холестерина в крови также могут быть включены в композицию в соответствии с настоящим изобретением. Примеры полезных восстановителей холестерина в крови включают, без ограничения, никотиновую кислоту (которая представляет собой форму ниацина или витамина B 3) или любой другой агент, который, как известно, снижает уровень холестерина в крови. Разумеется, полезность редуктора холестерина в крови в композиции в соответствии с настоящим изобретением заключается в том, что он уменьшит количество холестерина, включая LDL, в крови субъекта, тем самым уменьшив потенциал вызванного холестерином сердечно-сосудистого заболевания.

Антиоксиданты, включая коэнзимы, витамины (например, витамин Е, витамин А, бета-каротин, витамин С и т. Д.) И тому подобное, полезны для предотвращения и лечения повреждений стен артерий, как хорошо известно в данной области , Кроме того, как известно, как факторы переноса млекопитающих и не млекопитающих увеличивают способности антиоксиданта и детоксикации лечащегося субъекта. Данные и конкретная информация об этих способностях передаточного фактора приведены в предварительной заявке на патент США Ser. № 60 / 423,965, поданной 4 ноября 2002 г., раскрытие которой полностью включено в настоящую ссылку.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также включать витамин B 6, который доступен в виде пиридоксина гидрохлорида и пиридоксаль-5-фосфата. Дефицит витамина B 6 уже давно ассоциируется с атеросклерозом. Хорошо документировано, что витамин B 6 полезен для лечения атеросклероза, а также для снижения артериального давления и для облегчения удаления токсинов из организма субъекта.

Конечно, композиция по настоящему изобретению, которая используется для лечения или предотвращения возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может не иметь некоторых из вышеперечисленных элементов или может включать в себя дополнительные компоненты, которые известны или, как считается, улучшают сердечно-сосудистое здоровье субъекта.

Ниже приведен пример композиции, которая включает в себя принципы настоящего изобретения:

ТАБЛИЦА-US-00002 КОММУТАЦИОННЫЙ ИНГРЕДИЕНТ (на капсулу) Фактор передачи (Cardio-TF-XF.) 50 мг Собственная смесь 144,5 мг Мясная метка (корень) (22% стерических гетерозидов) Гинкго билоба (лист) (24% флакона гликозиды), 6% терпеновые лактоны) Боярышник (цветок и лист) (1,8% рутина) Чеснок (дезодорированная гвоздика) Коэнзим Q 10 Красный рисовой дрожжевой экстракт Резерватол (из Polygonum cuspidatum) Имбирное масло Витамин А (в виде бетеротина) 2,500 IU Витамин C (в качестве дегидроаскорбата магния, аскорбил 50 мг пальмитата и аскорбиновой кислоты) Витамин Е (в качестве сукцината d-альфа-токоферола) 100 МЕ Ниацин (как ниацинамид) 5 мг Витамин B 6 (в виде пиридоксина гидрохлорида) 0,5 мг Фолат (в виде фолиевой кислоты) 100 мкг Витамин B 12 (в виде цианкобаламина) 2 мкг Магний (в виде хлорида магния, 45 мг дегидроаскорбата магния, магния магния и лизината магния) Цинк (в качестве аргината цинка) 2,5 мг Селен (как селенометионин) 12,5 мкг Медь (в виде глицината меди) 0,5 мг Калий (в виде цитрата калия) 12,5 ИТОГО 310,6 м г

ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ продается компанией 4Life Research, LLC, Sandy, Utah, как TF CARDIO®. Указанные выше ингредиенты содержатся в каждой капсуле ПРИМЕРНОГО СОСТАВА.

В ПРИМЕРНОЙ КОМПОЗИЦИИ коэффициент переноса является, по меньшей мере, частью компонента, снижающего воспаление, или компонента, снижающего патоген, и содержит Cardio-TF XFT, который включает в себя коэффициент передачи, специфичный для HSV-I, HSV-II, Chlamydia pneumoniae , CMV, Helicobacter Pylori и другие патогены (например, полости рта), которые, как известно, вызывают повреждения и отеки в артериальных стенках. За счет включения иммунной системы обработанного субъекта в противодействие таким патогенам компонент фактора переноса композиции, включающей в себя учения по настоящему изобретению, уменьшает причину воспаления и поражений, которые, по меньшей мере, частично ответственны за многие сердечно-сосудистые нарушения. Факторы переноса CardioTF-XF. являются первичными факторами переноса, которые были получены из яиц цыплят.

Кроме того, известно, что передаточный фактор обычно уменьшает воспаление у субъекта, в том числе в кровеносных сосудах субъекта, даже когда патогены, такие как перечисленные выше, отсутствуют. Как хорошо известно в данной области, известно, что воспаление, вызванное возбудителем или нет, способствует сердечно-сосудистым заболеваниям.

Композиция ПРИМЕРНОГО КОМПОЗИЦИИ также включает связывающий ЛПНП-рецептор элемент в виде лизината магния, соли лизина. Как описано ранее здесь, когда форма лизина связывает рецепторы LDL на стенках кровеносных сосудов, включая артерии, уровень связывания Lp (a) с рецепторами LDL снижается, тем самым снижая потенциально вредные эффекты Lp (a ) и, следовательно, снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут быть вызваны высокими уровнями Lp (a).

Известно, что аргинат магния и аргинат цинка ПРИМЕРНОГО СОСТАВА, которые являются формами аргинина, ослабляют кровеносные сосуды и тем самым улучшают кровоток, тем самым снижая гипертонию или высокое кровяное давление. Ниацинамид ПРИМЕРНОГО СОСТАВА также улучшает кровоток, хотя и не так широко, как аргинин. В частности, известно, что ниацинамид оказывает промывочное воздействие на периферическую циркуляцию (например, в кровеносных сосудах на поверхности кожи). Также считается, что Гингко Билоба открывает кровеносные сосуды и, таким образом, улучшает кровообращение.

Антиоксиданты, включенные в ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ, включают как гидрофильные, так и гидрофобные антиоксиданты, хотя композиции, которые включают только гидрофильные или гидрофобные антиоксиданты, также входят в объем изобретения. Витамин Е и бета-каротин, которые перечислены в качестве компонентов ПРИМЕРНОГО СОСТАВА, являются примерами гидрофобных антиоксидантов. Витамин Е и бета-каротин особенно полезны при лечении или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они могут быть растворены в жирах, таких как холестерин ЛПНП и Lp (а), и остаются в нем. Дегидроаскорбиновая кислота магния и аскорбиновая кислота, оба из которых являются витаминами С, являются примерами гидрофильных антиоксидантов, которые включены в ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ. Другой антиоксидант, который включен в ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ, Коэнзим Q 10 или «CoQ 10» также действует как носитель переноса электронов.

Также считается, что CoQ 10 обеспечивает питание на клеточном уровне и что CoQ 10 может увеличить кровоток, тем самым снижая высокое кровяное давление или гипертонию. Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями часто проявляют недостаток CoQ 10. Ввиду этих знаний CoQ 10 уже давно используется для лечения поражений, возникающих при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, а также причин сердечно-сосудистых заболеваний (например, высокого кровяного давления, воспаления и т. Д.).

Известно, что Reservatrol, который является экстрактом красного вина и также известен как «Французский парадокс», не позволяет окислять жиры и осаждать их в артериях. Разумеется, включение других элементов защиты от окисления жира в композиции, которая включает в себя идеи настоящего изобретения, также входит в объем настоящего изобретения.

Восстановители холестерина в крови композиции, описанной в ПРИМЕРНОМ СОСТАВ, включают ниацинамид, который также известен в данной области как «никотинамид» и представляет собой форму витамина B 3. В частности, известно, что ниацинамид снижает уровень холестерина ЛПНП, Lp (a), триглицеридов и фибриногенов при повышении уровня холестерина (ЛПВП) уровня холестерина (или холестерина) высокой плотности.

Функции и эффекты (которые считаются теоретическими или фактическими) каждого из оставшихся компонентов ПРИМЕРНОГО СОСТАВА по сердечно-сосудистому здоровью субъекта хорошо описаны в данной области.

Терапевтические способы, которые включают использование композиции в соответствии с настоящим изобретением или комбинации ее компонентов, завоюют иммунную систему обработанного субъекта, чтобы атаковать возбудители, вызывающие воспаление, тем самым уменьшая воспаление, которое может привести к сердечно-сосудистым расстройствам. Иммунная система обработанного субъекта вводится путем введения (например, энтерально или парентерально) композиции, которая включает в себя один или несколько типов передаточного фактора, как описано ранее здесь, субъекту. Способ, с помощью которого передаточный фактор инициирует активность различными компонентами иммунной системы субъекта, хорошо известен и документирован в данной области.

Способ терапии, включающий введение по настоящему изобретению, может также включать одно или несколько из следующих действий: предотвращение связывания Lp (a) с рецепторами LDL на стенках кровеносных сосудов; предотвращение и / или восстановление повреждений кровеносных сосудов (например, антиоксидантом или комбинацией антиоксидантов); уменьшение воспаления; улучшение кровотока; снижение уровня холестерина в крови; и предотвращая окисление жиров и, таким образом, от прилипания к стенкам кровеносных сосудов.

Примеры возможных преимуществ терапии в соответствии с принципами настоящего изобретения следуют:

Примерные преимущества

65-летний мужчина (64 года), страдающий от низкого кровяного давления (72 из 52), начал принимать ПОМЕЩЕНИЕ СОСТАВА, постепенно увеличивая дозировку от двух капсул ежедневно до восьми капсул в день. Кроме того, после первоначальной дозировки в две капсулы в день, он начал принимать по три капсулы каждый из ТРАНСФЕРНЫХ ФАКТОРОВ. и TRANSFER FACTOR PLUS., оба из которых доступны от 4Life Research, LLC, Sandy, Utah, а также четыре капсулы PBGS +., также доступные от 4Life Research, каждый день. В течение шести месяцев после начала терапии его артериальное давление увеличилось до нормального уровня (110 из 73).

Пятьдесят одна (51) летняя женщина, у которой был диагностирован фиброз легких, страдал от частоты сердечных сокращений в 96 (99) ударов в минуту и ​​высокого кровяного давления (156 из 96), несмотря на то, что принимал различные лекарства, которые были предписанных ей. В течение четырнадцати дней после приема трех капсул ТРАНСФЕРНОГО ФАКТОРА. и четыре капсулы ПРИМЕРНОГО СОСТАВА каждый день вместе с ее нормальным лекарством, ее частота сердечных сокращений уменьшилась до шестидесяти (69) ударов в минуту, и ее артериальное давление вернулось к нормальным уровням (120 из 78).

Женщина, у которой было три аномальных электрокардиограммы в течение трех месяцев, получила нормальную электрокардиограмму в течение двух месяцев, когда она начала принимать четыре капсулы ПРИМЕРНОГО СОСТАВА каждый день.

У восьмидесяти девяти (89) летней женщины, страдающей ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью, были симптомы тяжелой одышки при мягком напряжении (ходьба примерно от пяти до десяти метров с поддержкой) и кашель. Первоначально ей ежедневно давали две капсулы ПРИМЕРНОГО СОСТАВА. В течение трех недель ее дыхание несколько улучшилось. Дальнейшие улучшения были отмечены после пяти недель терапии. Через два месяца ходьба с поддержкой больше не приводила к одышке. Кроме того, отмечалось здоровое увеличение аппетита и веса.

У 54-летнего мужчины, страдающего стенокардией, было три коронарных артерии, которые были окклюдированы примерно от 75% до 80%. Он начал терапию четырьмя капсулами ПРИМЕРНОГО СОСТАВА два раза в день (т.е. восемь капсул в день) вместе с тремя капсулами ПЕРЕДАЧИ ФАКТОРОВ. ежедневно. В течение четырех месяцев окклюзия или закупорка из тех же трех артерий уменьшилась примерно до 30-40%.

Сорок девять (49) летних мужчин, страдающих от болезни Грейвса и высокого кровяного давления, больше не испытывали никаких физических проблем в течение трех месяцев с начала четырех капсул в день терапии с ПРИМЕРНЫМ СОСТАВОМ.

Еще шестьдесят четыре (64) летних мужчины, у которых был диагностирован кардиомиопатия, страдали от симптомов, включая недостаток энергии и выносливости и одышку.Почти сразу после начала четырех капсул в день терапии с ПРИМЕРНЫМ СОСТАВОМ, эти симптомы начали ослабевать. Вскоре после увеличения ежедневной дозы до восьми капсул в день у субъекта больше не было симптомов, связанных с кардиомиопатией.

Мужчины, которые прошли тест на 7,93 для С-реактивных белков (CRP), которые указывают на риск сердечного приступа и измеряются по шкале от 1,0 до 8,7, начали принимать в день получения своих результатов по ПКИ четыре капсулы ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ и три капсулы ПЕРЕДАЧИ ФАКТОРОВ. ежедневно. В течение четырех месяцев уровень CRP снизился до 1,1.

Тридцатидвухлетний (32) летний мужчина, который принимает четыре капсулы ПРИМЕРНОГО СОСТАВА каждый день и, прежде чем принимать ПРИМЕРНЫЙ СОСТАВ, долгое время поддерживал последовательный режим упражнений, начал осознавать меньшую одышку из аэробной активности и меньше боли в суставах в течение двух месяцев после начала терапии с ПРИМЕРНЫМ СОСТАВОМ.

У мужчины с хронической болью на коленях больше не было боли в течение двух недель с четырьмя капсулами ПРИМЕРНОГО СОСТАВА и тремя капсулами ПЕРЕДАЧИ ФАКТОРОВ. ежедневно.

Хотя приведенное выше описание содержит множество специфических особенностей, они не должны истолковываться как ограничивающие объем настоящего изобретения, а просто как предоставление иллюстраций некоторых из предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления. Аналогичным образом могут быть разработаны другие варианты осуществления изобретения, которые не отходят от сущности или объема настоящего изобретения. Кроме того, в комбинации могут быть использованы признаки из различных вариантов осуществления изобретения. Таким образом, объем изобретения указывается и ограничивается только прилагаемой формулой изобретения и их юридическими эквивалентами, а не приведенным выше описанием. Все добавления, удаления и модификации изобретения, раскрытые здесь, которые подпадают под смысл и объем формулы изобретения, должны быть охвачены таким образом.

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Пн 09 апр 2018, 23:19

Композиции, включающие различные типы фактора переноса, способы изготовления композиций и способы лечения с использованием композиций

Абстракт

Композиция для активации опосредуемого Т-клетками иммунного ответа у субъекта включает фактор переноса по меньшей мере из двух разных типов исходных животных. Например, композиция может включать в себя фактор переноса млекопитающих и фактор переноса без млекопитающих. Пример композиции включает комбинацию продукта, полученного из молозива, который включает в себя передаточный фактор млекопитающего, и продукт, полученный из яиц, который включает в себя фактор переноса без млекопитающих. Кроме того, продукт, полученный из яиц, может быть практически без жира. Также раскрыты способы формирования композиции и выявления опосредованных Т-клетками иммунных ответов у субъектов, которые были обработаны композицией.

Что заявлено:

1. Способ уменьшения частоты очистки технологического оборудования, используемого для капсулирования продукта, полученного из яиц, включающий: объединение продукта, полученного из молозива, с продуктом, полученным из яиц, до или во время введения продукта, полученного из яиц, в оборудование для капсулирования.

2. Способ по п.1, в котором упомянутое объединение включает объединение примерно одинакового веса указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц.

3. Способ по п.1, в котором указанное соединение включает в себя объединение указанного продукта, полученного из молозива, в большем количестве по весу, чем продукт, полученный из яиц, с продуктом, полученным из яиц.

4. Способ по п.1, в котором указанное соединение включает в себя объединение указанного продукта, полученного из молозива, в меньшем количестве по весу, чем продукт, полученный из яиц, с продуктом, полученным из яиц.

5. Способ по п.1, дополнительно содержащий: обезжиривание продукта, полученного из яиц.

6. Способ по п.1, дополнительно содержащий: объединение по меньшей мере одного витамина с по меньшей мере одним из продукта, полученного из яиц, и указанного продукта, полученного из молозива.

7. Способ по п.1, в котором указанное соединение включает в себя объединение указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, по меньшей мере с одним из указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, включая фактор переноса.

8. Способ уменьшения частоты очистки оборудования, используемого для переработки продукта, полученного из яиц, включающий: объединение продукта, полученного из молозива, с продуктом, полученным из яиц, до или во время введения продукта, полученного из яиц, в оборудование.

9. Способ по п.8, в котором указанное объединение включает объединение примерно одинакового веса указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц.

10. Способ по п.8, в котором указанное объединение включает объединение указанного продукта, полученного из молозива, в большем количестве по весу, чем продукт, полученный из яиц, с продуктом, полученным из яиц.

11. Способ по п.8, в котором упомянутое объединение включает объединение указанного продукта, полученного из молозива, в меньшем количестве по весу, чем продукт, полученный из яиц, с продуктом, полученным из яиц.

12. Способ по п.8, дополнительно содержащий: обезжиривание продукта, полученного из яиц.

13. Способ по п.8, дополнительно содержащий: объединение по меньшей мере одного витамина с по меньшей мере одним из продукта, полученного из яиц, и указанного продукта, полученного из молозива.

14. Способ по п.8, в котором указанное объединение включает объединение указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, по меньшей мере с одним из указанного продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, включая фактор переноса.
Описание


ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область изобретения

Настоящее изобретение в целом относится к композициям, которые включают фактор переноса и, более конкретно, к композициям, которые включают коэффициент переноса от разных типов исходных животных. Настоящее изобретение также относится к способам получения композиций, которые включают в себя различные типы фактора переноса, и к способам элиминации или усиления опосредованного Т-клетками иммунного ответа иммунной системой субъекта.

2. Предыстория предшествующего уровня техники

Многие смертельные патогены передаются людям из животного мира. Например, обезьяны являются источниками вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1), который вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и обезьянную оспу, который похож на оспу; считается, что наземные млекопитающие являются источником вируса Эбола; плодовые летучие мыши и свиньи являются источником вируса Нипа; вирус Хендра происходит от лошадей; вирус, ответственный за «Гонконгский грипп», возник из цыплят; и дикие птицы, особенно утки, являются источниками многих смертельных вирусов гриппа. Во многих заболеваниях также имеются резервуары для животных. Например, мыши переносят вирус Ханты, крысы несут Черную чуму, а олени несут болезнь Лайма.

Иммунная система

Иммунная система позвоночных оборудована для распознавания и защиты организма от вторжения патогенных организмов, таких как паразиты, бактерии, грибы и вирусы. Иммунные системы позвоночных обычно включают клеточный компонент и неклеточный компонент.

Клеточный компонент иммунной системы включает в себя так называемые «лимфоциты» или лейкоциты, из которых несколько типов. Это клеточный компонент зрелой иммунной системы, который обычно устанавливает первичный, неспецифический ответ на инвазивные патогены, а также участвует в вторичном специфическом ответе на патогены.

В первичном или первоначальном ответе на инфекцию патогеном белые клетки крови, которые известны как фагоциты, обнаруживают и атакуют вторгающиеся патогены. Как правило, фагоцит будет интернализовать или «съесть» патоген, затем переварить патоген. Кроме того, лейкоциты продуцируют и выделяют химические вещества в ответ на патогенные инфекции, которые предназначены для атаки на патогены или помогают направлять нападение на патогены.

Только в том случае, если инфекция, вызванная инвазивными патогенами, продолжает ускользать, первичный иммунный ответ представляет собой специфический вторичный иммунный ответ на необходимый патоген. Поскольку этот вторичный иммунный ответ обычно задерживается, он также известен как «гиперчувствительность замедленного типа». Млекопитающее, как правило, не будет вызывать вторичный иммунный ответ на патоген до примерно семи (7) -14 дней (14) после заражения патогеном. Вторичный иммунный ответ также упоминается как приобретенный иммунитет к конкретным патогенам. Патогены имеют один или несколько характерных белков, которые называются «антигенами». Во вторичном иммунном ответе белые кровяные клетки, известные как В-лимфоциты, или «В-клетки», и Т-лимфоциты, или «Т-клетки», «учатся» распознавать один или несколько антигенов возбудителя. В-клетки и Т-клетки работают вместе, чтобы генерировать белки, называемые «антитела», которые специфичны (например, сконфигурированы для связывания или иначе «распознают») один или несколько определенных антигенов на патогенезе.

Т-клетки в первую очередь ответственны за вторичную гиперчувствительность замедленного типа, иммунный ответ на патоген или антиген. Существует три типа Т-клеток: Т-хелперные клетки, Т-супрессорные клетки и антигенспецифические Т-клетки, которые также упоминаются как цитотоксические (что означает «клеточные») Т-лимфоциты (ЦТЛ) или Клетки Т-киллера или клетки естественного киллера (NK). Т-хелперные и Т-супрессорные клетки, хотя и не специфичны для определенных антигенов, выполняют функции кондиционирования (например, воспаление, которое обычно сопровождает инфекцию), которые помогают в удалении патогенных или антигенных агентов от инфицированного хозяина.

Антитела, которые составляют только часть неклеточного компонента иммунной системы, распознают специфические антигены и, таким образом, называются «антиген-специфическими». Сгенерированные антитела затем в основном помогают лейкоцитам в локализации и устранении патогена из организма. Как правило, когда белая кровяная клетка генерирует антитело против патогена, лейкоцит и все его предшественники продолжают продуцировать антитело. После устранения инфекции небольшое количество Т-клеток и В-клеток, которые соответствуют признанным антигенам, сохраняются в состоянии покоя. Когда соответствующие патогенные или антигенные агенты снова заражают хозяина, активируются «покоящиеся» Т-клетки и В-клетки и в течение примерно сорока восьми (48) часов индуцируют быстрый иммунный ответ. Отвечая таким образом, иммунная система устанавливает вторичный иммунный ответ на патоген, считается, что иммунная система имеет «память» для этого патогена.

Известно также, что иммунные системы млекопитающих продуцируют меньшие белки, известные как «факторы переноса», как часть вторичного иммунного ответа на инфекционные патогены. Факторы переноса - еще одна неклеточная часть иммунной системы млекопитающих. Считается, что антигенспецифические передаточные факторы структурно аналогичны антителам, но в гораздо меньших молекулярных масштабах. Оба антигенспецифических передаточных фактора и антитела включают антиген-специфические сайты. Кроме того, оба фактора переноса и антитела включают высококонсервативные области, которые взаимодействуют с рецепторными сайтами на их соответствующих эффекторных клетках. В передающем факторе и молекулах антител третья область «линкер» соединяет антиген-специфические сайты и высококонсервативные области.

Роль фактора переноса в иммунной системе

Фактор переноса - низкомолекулярный изолят лимфоцитов. Существенно, что факторы переноса могут иметь специфичность для отдельных антигенов. Патент США No. №№ 5,840,700 и 5,470,835, оба из которых выданы Kirkpatrick et al. (далее совместно именуемые «Патенты Киркпатрика»), раскрывают выделение факторов переноса, которые являются специфическими для определенных антигенов. В более широком смысле «специфические» факторы переноса были получены из клеточных культур моноклональных лимфоцитов. Даже если эти передаточные факторы генерируются против одного патогена, они имеют специфичность для множества антигенных сайтов этого патогена. Таким образом, эти передаточные факторы называются «специфичными для патогенов», а не антиген-специфическими. Аналогичным образом, факторы переноса, которые получены от хозяина, который был инфицирован определенным патогеном, являются патогенными. Хотя такие препараты часто упоминаются в данной области как «антигенспецифические» из-за их способности вызывать вторичный иммунный ответ, когда присутствует конкретный антиген, в таких препаратах также могут присутствовать передаточные факторы, имеющие разные специфичности. Таким образом, даже так называемые «антигенспецифические» препараты, специфичные для патогенного фактора переноса, могут быть специфическими для множества антигенов.

Кроме того, считается, что факторы, специфичные для антигена и специфические для патогена, могут привести к тому, что хозяин вызывает иммунный ответ гиперчувствительности замедленного типа на патогены или антигены, для которых такие молекулы трансферного фактора не являются специфическими. Фактор передачи «рисует», по меньшей мере, неспецифические Т-клетки, Т-индуктор и Т-супрессорные клетки, к заражающему патогену или антигенному агенту для облегчения вторичной гиперчувствительности замедленного типа, иммунного ответа на инфицирующий патоген или антигенным агентом.

Как правило, фактор переноса включает изолят белков, имеющих молекулярную массу менее примерно 10 000 дальтон (D), которые были получены из иммунологически активных источников млекопитающих. Известно, что фактор переноса, добавляемый либо в in vitro, либо in vivo в системы иммунных клеток млекопитающих, улучшает или нормализует реакцию иммунной системы реципиента млекопитающих.

Иммунная система новорожденных, как правило, не разработана или «созрела», достаточной для эффективной защиты новорожденного от вторгающихся патогенов. Кроме того, до рождения многие млекопитающие защищены от широкого спектра патогенов у их матерей. Таким образом, многие новорожденные млекопитающие не могут сразу вызвать вторичный ответ на различные патогены. Скорее, новорожденным млекопитающим обычно дают вторичный иммунитет к патогенам их матерями. Один из способов, с помощью которого мамы, как известно, укрепляют иммунную систему новорожденных, заключается в предоставлении новорожденному набора факторов переноса. У млекопитающих передаточный фактор предоставляется матерью новорожденному в молозиве, который обычно заменяется материнским молоком через день или два. Коэффициент переноса в основном переносит приобретенный матери, специфический (т. Е. Гиперчувствительный) задержанного типа к новорожденному. Этот переносимый иммунитет обычно приводит к тому, что клетки иммунной системы новорожденного реагируют с патогенами антиген-специфическим образом, а также антиген- или патогенно-неспецифическим образом, пока иммунная система новорожденного не сможет самостоятельно защитить новорожденного от патогенов. Таким образом, когда присутствует коэффициент передачи, иммунная система новорожденного обусловлена ​​реакцией на патогены с гиперчувствительным ответом, например, с типичной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Соответственно, передаточный фактор, как говорят, «запускает» реакцию иммунной системы на патогены.

В последние годы значительная часть исследований, связанных с трансфертным фактором, была проведена. В настоящее время считается, что фактор переноса представляет собой белок с длиной около сорока четырех (44) аминокислот. Коэффициент переноса обычно имеет молекулярную массу в диапазоне от примерно 3000 до примерно 5000 дальтон (Да) или от примерно 3 кДа до примерно 5 кДа, но молекулы фактора переноса могут иметь молекулярные массы вне этого диапазона. Считается, что фактор переноса также включает три функциональные фракции, каждая из которых может включать в себя различные типы молекул трансферного фактора: фракцию индуктора; фракция иммунного супрессора; и антиген-специфическую фракцию. Многие в данной области считают, что фактор переноса также включает нуклеозидную часть, которая может быть связана с молекулой белка или отдельно от нее, что может повысить способность фактора переноса, чтобы заставить иммунную систему млекопитающих вызывать вторичный иммунный ответ. Нуклеозидная часть может быть частью индукторной или супрессорной фракций передаточного фактора.

Считается, что антигенспецифическая область антигенспецифических трансферных факторов составляет около восьми (от 8) до двенадцати (12) аминокислот. Считается, что вторая высококонсервативная область из десяти (10) аминокислот является областью связывания рецептора с очень высокой аффинностью. Оставшиеся аминокислоты могут служить для связывания двух активных областей или могут иметь дополнительные, пока еще неоткрытые свойства. Антигенспецифическая область молекулы переносимого фактора, которая аналогична известной антигенспецифической структуре антител, но с гораздо меньшим молекулярным весом, представляется гиперпеременной и адаптирована для распознавания характерного белка на одном или больше патогенов. Предполагается, что индукционные и иммуносупрессорные фракции передают передаточный фактор с его способностью кондиционировать различные клетки иммунной системы, так что клетки более полно реагируют на патогенные раздражители в окружающей их среде.

Источники неклеточных компонентов иммунной системы

Обычно передаточный фактор был получен из молозива молочных коров, например, способом, описанным в патенте США No. № 4816563 Wilson et al. (далее «Уилсон»). В то время как молочные коровы обычно производят большое количество молозива и, таким образом, большое количество передаточного фактора в течение относительно короткого периода времени, молочные коровы производят только молозиво в течение примерно одного дня или полутора дней каждый год. Таким образом, молочные коровы не являются ни постоянным источником передаточного фактора, ни эффективным источником фактора переноса.

Фактор переноса также был получен из широкого спектра других источников млекопитающих. Например, при исследовании коэффициента переноса мышей использовали в качестве источника фактора переноса. Антигены обычно вводят подкожно в мышей, которые затем приносят в жертву после реакции гиперчувствительности замедленного типа на антигены. Затем передают фактор из клеток селезенки мышей.

В то время как различные механизмы обычно используются для генерации продуцирования антител, исходным источником антител может быть также млекопитающее. Например, моноклональные антитела могут быть получены путем инъекции мыши, кролика или другого млекопитающего с помощью антигена, получения антител, продуцирующих клетки млекопитающего, затем слияния клеток, продуцирующих антитела, с иммортализованными клетками для получения линии клеток гибридомы, которая будет продолжать производить моноклональные антитела в течение нескольких поколений клеток и, таким образом, в течение длительных периодов времени.

Антитела против возбудителей млекопитающих были получены из самых разных источников, включая мышей, кроликов, свиней, коров и других млекопитающих. Кроме того, известно, что патогены, вызывающие некоторые заболевания человека, такие как простуда, происходят от птиц. Поскольку стало известно, что птичьи (т. Е. Птичьи) иммунные системы и иммунная система млекопитающих очень похожи, некоторые исследователи обратились к птицам как к источнику генерации антител.

Птичьи антитела, специфичные для патогенов, которые инфицируют млекопитающих, или «возбудители млекопитающих», были получены путем введения антигенов в яйца. Альтернативно, антитела могут присутствовать в яйцах после воздействия исходного животного на антигены, включая антигены патогенов млекопитающих. Патент США No. № 5,080,895, выданном Токоро 14 января 1992 года (далее «патент« 895 »), раскрывается способ, включающий курение кур-несушек с патогенами, вызывающими кишечные инфекционные заболевания у неонатальных млекопитающих. Затем куры вырабатывают антитела, специфичные для этих патогенов, которые присутствуют в яйцах, заложенных кур. В патенте '895 раскрыты композиции, которые включают эти патоген-специфические антитела и их использование для лечения и профилактики кишечных заболеваний у неонатальных поросят и телят. Однако лечение патогенных инфекций у млекопитающих с помощью птичьих антител может иметь нежелательные результаты, поскольку иммунная система млекопитающих может отрицательно реагировать на молекулы крупных птиц, вызывая иммунный ответ на сами антитела. Более того, поскольку иммунная система млекопитающих не распознает птичьи антитела, которые полезны для их способности распознавать определенные патогены, или специфичности антител к птицам для антигенов таких патогенов, птичьи антитела часто не вызывают желаемых иммунных реакций у млекопитающих.

Также известно, что коэффициент переноса может быть получен из яиц. Патент США No. № 6,468,534 Hennen et al. (далее «Хеннен») описывает процесс, посредством которого цыплята-цыплята (например, куры) подвергаются воздействию одного или нескольких антигенов, что приводит к выработке иммунного ответа, включая вторичный иммунный ответ, цыплятами. В результате вторичного иммунного ответа молекулы фактора переноса присутствуют в яйцах курицы. Затем яйца могут быть обработаны для обеспечения продукта, в котором присутствует коэффициент переноса. Такой продукт может принимать форму лиофилизированного или лиофилизированного яичного порошка и может включать все или часть яйца. Затем яичный порошок можно вводить непосредственно в желатиновые капсулы или смешивать с другими веществами, а затем вводить в желатиновые капсулы.

Фиг. На фиг.2 схематически изображено капсулирующее оборудование типа, который в настоящее время полезен для капсулирования переносимого яйцом коэффициента переноса птиц в форме яичного порошка. Капсулирующее оборудование 20 включает в себя загрузочный бункер состава 24, подающую станцию ​​28 и шнек 26, сообщающийся между каждым бункером подачи композиции 24 и подающей станцией 28. Оже 26 транспортирует весь яичный порошок из бункера подачи композиции 24 в питающую станцию ​​28.

Когда работает шнек 26, его нагревают до температуры, которая превышает относительно низкую температуру плавления холестерина, от яичного желтка, во всем яичном порошке. Согретый холестерин является липким, покрывающим шнеком 26, каналом связи с ним и питающей станцией 28, тем самым снижая эффективность, с которой работает капсулирующее оборудование 20. Следовательно, капсулирующее оборудование необходимо периодически разбирать и очищать, что может занять значительное количество времени (например, до 8 часов), что приводит к значительному снижению производительности капсулирующего оборудования 20 и, таким образом, количеству капсул, которые могут быть сформированы вместе с ним. Таким образом, обработка цельного яичного порошка для получения продукта, содержащего фактор переноса, является несколько нежелательной.

Кроме того, композиции, которые получены из продуктов (например, яиц или молозива) у одного животного-источника, обычно включают только молекулы фактора переноса, которые имеют специфичность к антигенам, которым подвергается исходное животное. Последствием такого ограниченного воздействия может быть то, что эффективность таких композиций, содержащих переносимый фактор, в предотвращении или лечении определенных типов инфекций или состояний также ограничена.

Соответственно, существует потребность в композиции, которая полезна для того, чтобы иммунная система обработанного субъекта вызывала иммунный ответ на более широкий массив патогенов, а также для способа повышения эффективности и продуктивности, с помощью которых капсулирование и другие работает композиционно-формовочное оборудование.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение включает композицию для вызывания опосредуемого Т-клетками иммунного ответа у субъекта. Композиция включает коэффициент переноса по меньшей мере из двух разных типов исходных животных. Термин «тип», используемый здесь в отношении исходных животных, описывает исходных животных, из которых может быть получен коэффициент переноса, и относится к исходным животным из разных классов (например, млекопитающим, птицам, рептилиям, земноводным, насекомым и т. Д.). Используемый здесь термин «тип» также относится к исходным животным из разных подклассов, порядкам (например, артодактилам, приматам, плотоядным животным и т. Д.), Семействам (бычьим, гоминидам, кошачьим и т. Д.), Подсемействам, родам (например, , крупный рогатый скот, люди, домашние кошки и т. д.) и даже виды и подвиды. Использование термина «тип» здесь в отношении фактора переноса обозначает тип исходного животного, из которого был получен коэффициент переноса.

Примерный вариант осуществления композиции включает в себя передаточный фактор как у животных-животных млекопитающих, так и у животных, не относящихся к млекопитающим, причем типы передаточного фактора также упоминаются здесь как «передаточный фактор млекопитающих» и «коэффициент переноса без млекопитающих» соответственно. В качестве неограничивающего примера фактор переноса млекопитающих может быть включен в состав в виде молозива или его фракции или экстракта, которые в совокупности называются здесь «продуктами, полученными из молозива», или иным образом, как известно в данной области (например, как экстракт лейкоцитов (лейкоцитов), как экстракт селезенки («из селезенки») и т. д.). Кроме того, в качестве примера, коэффициент переноса без млекопитающих примерной композиции может быть получен из яйца или его фракции или экстракта, которые также упоминаются здесь как «продукты, полученные из яиц».

Когда композиция по настоящему изобретению включает продукт, полученный из молозива, и продукт, полученный из яиц, оба продукта могут быть включены в смесь в количествах (например, по массе, по объему и т. Д. От общей смеси), которые примерно равны равный или более одного из продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, чем другого.

В другом аспекте настоящее изобретение включает способ капсулирования продукта, полученного из яиц, который включает фактор переноса. Способ капсулирования согласно изобретению включает смешивание, по существу, без жира компонента, такого как продукт, полученный из молозива, который может включать или не включать передаточный фактор, с продуктом, полученным из яиц, до или в то время как продукт, полученный из яиц, вводится в капсулирующее оборудование ,

Кроме того, настоящее изобретение включает способ уменьшения частоты очистки капсулирующего оборудования, используемого для капсулирования продукта, полученного из яиц. Этот способ включает смешивание менее жирного или существенно без жира вещества, такого как продукт, полученный из молозива, с продуктом, полученным из яиц, до или во время введения продукта, полученного из яиц, в оборудование для капсулирования.

Настоящее изобретение также включает способы лечения субъекта. Способы лечения, которые включают в себя идеи настоящего изобретения, включают введение композиции в соответствии с настоящим изобретением субъекту. Поскольку композиция включает передаточный фактор, введение композиции субъекту приведет к тому, что иммунная система субъекта будет вызывать опосредуемый Т-клеточным иммунным ответом или усилит опосредованный Т-клетками иммунный ответ иммунной системой субъекта, который уже протекает.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалистов в данной области техники путем рассмотрения последующего описания, прилагаемых чертежей и прилагаемой формулы изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

На чертежах, на которых изображены примерные варианты осуществления различных аспектов настоящего изобретения:

Фиг. 1 изображен пример способа, в котором может быть воплощена композиция, которая включает в себя учения настоящего изобретения; а также

Фиг. 2 представляет собой схематическое изображение капсулирующего оборудования, которое может быть использовано для введения порошкообразного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению в желатиновые капсулы.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Примерный вариант осуществления композиции, которая включает в себя идеи настоящего изобретения, включает в себя фактор переноса по меньшей мере из двух разных типов исходных животных. В качестве неограничивающего примера композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать передаточный фактор млекопитающих и фактор переноса без млекопитающих.

Различные типы фактора переноса композиции по изобретению могут быть получены из любого подходящего источника. Например, передаточный фактор млекопитающих может быть получен из молозива, как описано в Уилсоне, раскрытие которого полностью включено здесь в качестве ссылки или иным образом, как известно в данной области (например, лейкоцит (лейкоцитарная клетка) экстракт, селезенка (т. е. «из селезенки») экстракт и т. д.). Иллюстративным источником для фактора переноса без млекопитающих является яйцо животного, такое как цыпленок, как описано в Hennen, раскрытие которого полностью включено здесь в качестве ссылки. Таким образом, композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать первый компонент, который содержит продукт, полученный из молозива, а также второй компонент, который содержит продукт, полученный из яиц.

Поскольку композиции, которые включают в себя учения по настоящему изобретению, включают в себя фактор переноса от разных типов исходных животных, они могут включать в себя переносные молекулы с более широким спектром антиген-специфичности или патогенной специфичностью, чем обычные композиции, содержащие переносимый фактор. Таким образом, композиция в соответствии с настоящим изобретением способна заручиться иммунной системой обработанного животного, чтобы вызывать опосредованный Т-клетками иммунный ответ против более широкого набора патогенов, чем те, против которых эффективны композиции, содержащие переносимый фактор. Это связано с тем, что различные типы животных могут подвергаться воздействию различных типов антигенов или патогенов, таких как вакцинация, окружающая среда животных или тому подобное.

В качестве примера композиция, которая включает компоненты, содержащие передаточный фактор от коров и кур, будет включать молекулы передаточного фактора, которые являются специфическими для антигенов или патогенов, которым подвергаются коровы, а также молекулы фактора переноса, которые имеют специфичность для антигенов или патогенов к которые курят. Поскольку и коровы, и цыплята могут подвергаться воздействию антигенов или патогенов, к которым другая не подвергается воздействию, такая композиция может включать молекулы трансферного фактора с антигенными или патогенными свойствами, которые не присутствовали бы в композиции, которая включает только передаточный коэффициент от коров (например, , с помощью продукта, полученного из молозива) или фактора переноса от цыплят (например, через продукт, полученный из яиц).

Композиция по настоящему изобретению может включать примерно одинаковые количества, измеренные по массе или объему, продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц (т.е. примерно 50% продукта, полученного из молозива, и примерно 50% яичного происхождения продукт). Альтернативно, композиция, которая включает в себя учения по настоящему изобретению, может включать в себя более продукт, полученный из молозива (например, около 85% или 60%, по объему веса продукта, полученного из молозива и продукта, полученного из яиц), чем продукт, полученный из яиц (около 15% или 40% по весу). В качестве еще одной альтернативы композиция по изобретению может включать в себя больше продуктов, полученных из яиц (например, около 60% или 85% по весу), чем продукт, полученный из молозива (например, около 40% или 15% по весу). В качестве другого примера композиция, которая включает в себя учения по настоящему изобретению, может включать примерно один процент по весу одного из продукта, полученного из молозива, и продукта, полученного из яиц, и около 99% по весу другого из молозива продукт и продукт, полученный из яиц. Хотя были предоставлены конкретные количества продукта, полученного из молозива и продукта, полученного из яиц, любая их комбинация входит в объем настоящего изобретения.

В дополнение к включению источника передаточного фактора (например, продукта, полученного из молозива, продукта, полученного из яиц, и т. Д.) Композиция, которая включает в себя идеи настоящего изобретения, может включать один или несколько других ингредиентов, включая, но не ограничиваясь витамины, минералы, белки, натуральные продукты (например, травы, грибы, корни и т. д., или их экстракты и т. п. Дополнительные ингредиенты могут быть полезны для обеспечения дополнительных преимуществ субъектам, которым вводится композиция, или могут повышают способность передаточного фактора в композиции вызывать или усиливать вторичную гиперчувствительность или задержку гиперчувствительности, иммунный ответ.

Как показано на фиг. 1, не ограничивая объем настоящего изобретения, композиция 10 в соответствии с настоящим изобретением может принимать форму порошкообразного или дисперсного вещества, которое включает в себя множество типов фактора переноса (не показаны). Для обеспечения того, чтобы подходящая и точная дозировка композиции 10 вводилась субъекту (не показан), композиция 10 может содержаться в желатиновой капсуле 12 типа, который хорошо известен и легко доступен специалистам в данной области. Результатом является иллюстрированная капсула 14. Альтернативно, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть воплощена в виде таблетки, так называемой «caplet», неинкапсулированного порошка, жидкости, геля или в любой другой фармацевтически приемлемой форме. Подходящие способы размещения композиции согласно изобретению в любой такой форме легко очевидны специалистам в данной области.

В примерном варианте осуществления способа изготовления или формирования композиции в соответствии с настоящим изобретением коэффициент переноса первого типа может быть объединен со вторым фактором переноса.Кроме того, один или несколько других факторов передачи могут быть объединены с первым и вторым типами коэффициента передачи. Различные типы передаточного фактора, которые объединены, могут быть по существу очищенным передаточным фактором, компонентами или «продуктами», которые включают передаточный коэффициент или любую их комбинацию.

Обращаясь снова к фиг. 2, способ формирования наполненных композицией капсул 14, таких как показанный на фиг. 1, приводится просто в качестве примера для способа изготовления композиции, которая включает в себя принципы настоящего изобретения. Как проиллюстрировано, композиция 10 изготавливается, и капсулы 14 с заполненным композитом формируются с использованием стандартного капсулирующего оборудования 20 известного в отрасли типа, такого как машина для наполнения капсул SF-135, доступная от CapPlus Technologies of Phoenix, Ariz.

В дополнение к одному или нескольким загрузочным бункерам подачи 24 шнек 26, связанный с каждым бункером 24 подачи композиции, и подающая станция 28, с которой каждый шнек 26 и трубопровод 27, в котором находится шнек 26, сообщаются, капсулирующее оборудование 20 включает в себя один или больше бункеров 30 капсул, а также пневматическую систему подачи 32 для транспортировки корпусов 12а капсул и / или колпачков 12b на станцию ​​подачи 28.

Поскольку капсулирующее оборудование вводит смесь в капсулы, которые могут быть проглочены субъектом, в настоящее время предпочтительно, чтобы по существу безжирный компонент и продукт, полученный из яиц, вводили в капсулирующее оборудование в порошкообразной форме. По существу, без жира компонент разбавляет количество или концентрацию жира (например, из яичного желтка), присутствующего в смеси, относительно концентрации жира, которая присутствует в продукте, полученном из яиц. Соответственно, относительные количества, по существу, безжирного продукта и продукта, полученного из яиц, могут быть адаптированы для обеспечения концентрации жира, которая минимизирует засорение капсулирующего оборудования.

Продолжая на примере композиции 10, которая включает продукт 10а, полученный из молозива, в качестве по существу без жира компонента и продукта 10b, полученного из яиц, продукт 10а, полученный из молозива, и продукт 10b, полученный из яиц, могут вводиться одновременно в одну композицию подающий бункер 24 капсулирующего оборудования 20. Например, продукт 10а, полученный из молозива, и продукт 10b, полученный из яиц, могут быть смешаны после их введения в бункер 24 для подачи композиции, как показано или предварительно смешанный. Путем введения вещества, которое имеет более низкое содержание жира, чем продукт 10b, полученный из яиц, в бункер 24 для подачи композиции вместе с продуктом 10b, полученным из яиц, содержание жира (например, концентрация) полученной смеси меньше, чем содержание яичного продукта 10b, уменьшая или устраняя вероятность того, что бункер для подачи композиции 24, шнек 26, трубопровод 27,подающая станция 28 или любой другой компонент капсулирующего оборудования 20 будет покрыт холестерином или жиром.

После введения заданного количества композиции 10 в капсульные тела 12а на подающей станции 28 заполненные капсульные тела 12а транспортируются к станции 34 закрытия капсулы, где капсульные колпачки 12b собраны с тем, чтобы полностью содержать композицию 10 внутри капсулы 12.

Снова, наполненная композицией капсула 14 является лишь одним примером того, как может быть воплощена композиция, которая включает в себя идеи настоящего изобретения. Композиция согласно изобретению может также принимать другие формы, такие как таблетки, капсулы, сыпучий порошок, жидкие, гелевые, заполненные жидкостью или заполненные гелем капсулы или любую другую фармацевтически приемлемую форму, известную в данной области, каждая из которых может быть получена известными процессы.

Композицию по настоящему изобретению можно вводить субъекту (например, млекопитающему, таким как человек, собака или кошка, птица, рептилия, рыба и т. Д.) Любым подходящим способом (например, энтерально , парентерально и т. д.), в зависимости, конечно, от формы. Например, практически любую форму композиции (например, капсулу, таблетку, каплет, порошок, жидкость, гель и т. Д.) Можно вводить перорально (то есть через рот субъекта) при условии, что композиция включает фармацевтически приемлемый носитель известного в данной области типа, который предотвратит деградацию или разрушение молекул трансферного фактора в условиях, которые сохраняются в пищеварительном тракте субъекта, без существенного вмешательства в эффективность молекул трансфертного фактора, включенных в композицию.

Дозировка композиции или фактора переноса внутри композиции, которая вводится субъекту, может зависеть от множества факторов, включая, без ограничения, массу субъекта, состояние пациента или условия (например, патогены), которым субъект был разоблачен.

Введение композиции субъекту может привести к тому, что иммунная система субъекта будет вызывать опосредованный Т-клетками иммунный ответ против одного или нескольких антигенов или патогенов. Таким образом, композиция может вводиться субъекту для лечения болезненного состояния, которое испытуемый испытывает, чтобы предотвратить субъект от проявления болезненного состояния, вызванного конкретным патогеном, или просто повысить общее состояние иммунной системы и способностей субъекта для борьбы с инфекционными или вторгающимися патогенами.

Следующие примеры иллюстрируют повышенную способность композиции, которая включает в себя фактор переноса от множества типов исходных животных, чтобы вызвать иммунную систему обработанного субъекта, чтобы вызвать опосредованный Т-клетками иммунный ответ на различные типы патогенов в форме клеток-мишеней , К клеткам-мишеням относятся бактерии (например, C. pneumoniae и H. pylori) и вирусы (например, вирус простого герпеса-1 (HSV-1) и вирус простого герпеса-2 (HSV-2)) в виде вирусно инфицированных клеток , а также к раковым или злокачественным клеткам (например, клетки эритролейкемии K562).

Методом in vitro, который использовался для проведения этих определений, был так называемый «анализ высвобождения хрома-51», который включает в себя измерение количества радиоактивного хрома-51 (Cr-51), выделяемого клетками, на которые напали NK-клетки , Измерение радиоактивности может быть получено, например, с помощью счетчика гаммы Beckman 2000, который доступен от Beckman Coulter, Inc., из Fullerton, Calif.

В ПРИМЕРЕ фиксированное количество (5 мкг на миллилитр питательных сред и клеточной среды) порошкообразной композиции было предоставлено в питательной среде и клеточной среде вместе с по существу фиксированным количеством NK-клеток. Примеры порошкообразных композиций, которые были использованы, включают отбеленную пшеничную муку, Transfer Factor TM. (TF), доступный от 4Life Research, LLC, Sandy, Utah, Transfer Factor Plus.TM. (TFP), также доступный от 4Life Research, avian transfer factor, доступный в лиофилизированном (то есть лиофилизированном) цельном яичном порошке и смеси TF и ​​TFP (как формулы, продаваемой в США, так и продаваемой на международном уровне) с avian в соотношении около 85% TF или TFP (то есть коэффициент переноса коровы), по весу, примерно до 15% от коэффициента переноса птиц по весу. Порошкообразная композиция, питательные среды,NK-клетки и клетки-мишени смешивали и инкубировали в течение четырех часов до измерения радиоактивных атомов, которые высвобождались нарушением клеток-мишеней NK-клетками. Каждую примерную реакцию проводили в трех повторностях, при этом результаты трех реакций были усреднены.

Следующий ТАБЛИЦА включает данные о количествах в минуту, полученных с каждой комбинацией клеток-мишеней и порошкообразной композиции, а также эффективности каждой порошкообразной композиции в выявлении опосредованного NK-клеточным иммунным ответом против клеток-мишеней относительно опосредованного NK-клетками иммунный ответ относительно (измеряется в процентах) тех же типов и концентраций клеток-мишеней в присутствии отбеленной пшеничной муки.

ТАБЛИЦА Целевые клетки Состав C. Pneu H. Pyl K562 HSV-1 HSV-2 Мука 1323/1121/1267/2017/1262 / TF 2593/2499/2445/2240/2473 /% увеличение 196% 223% 193% 110% 196 % TFP 3386/2701/3243/2944/1956 /% увеличение 256% 241% 256% 146% 155% 100% 2553/1860/2483/2985/2183 / Увеличение ТБ на человека 193% 166% 196% 148% 173% Bov-Av TF 14,857 / 11,434 / 6,639 / 17,910 / 10,626 /% увеличение 1123% 1020% 524% 888% 842% Bov-Av 61,956 / 55,432 / 40,075 / 80,498 / 46,933 / TFP У.С.% прирост 4683% 4944% 3163% 3991 % 3719% Bov-Av 57,471 / 47,855 / 36,401 / 73,660 / 42,693 / TFP Увеличение на международном уровне 4344% 4267% 2873% 3652% 3383%

Результаты, которые изложены в таблице, показывают, что введение композиции по настоящему изобретению субъекту, вероятно, приведет к увеличению вторичной гиперчувствительности субъекта или задержанного типа, иммунного ответа, как это осуществлено клетками NK, против одного или нескольких патогенов до степень, которая намного превышает активность NK-клеток, инициированную как передаточным фактором, так и переносимым яйцом. Фактически, результаты показывают, что композиция, которая включает в себя идеи настоящего изобретения, может привести к облегчению активности NK-клеток с неожиданной степенью синергии.

Хотя приведенное выше описание содержит множество специфических особенностей, они не должны истолковываться как ограничивающие объем настоящего изобретения, а просто как предоставление иллюстраций некоторых из предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления. Аналогичным образом могут быть разработаны другие варианты осуществления, не выходящие за рамки сущности или объема настоящего изобретения. Особенности в различных вариантах осуществления могут использоваться в комбинации. Таким образом, объем изобретения указывается и ограничивается только прилагаемой формулой изобретения и их юридическими эквивалентами, а не приведенным выше описанием. Все добавления, удаление и модификации изобретения, раскрытые в настоящем документе, которые подпадают под смысл и объем формулы изобретения, должны быть охвачены таким образом.

Аватара пользователя
GoGo
Королева Муми-Дола
 
Сообщения: 2150
Зарегистрирован: Чт 23 янв 2014, 13:12
Откуда: Химки-Тбилиси

Re: Трансфер-фактор

Сообщение GoGo » Пт 02 авг 2019, 20:29

Исследования приведены на момент приёма и небольшой промежуток после окончания приёма. А что потом? Новой информации не знаете?
Самого главного глазами не увидишь.
Аннушка 01/2008
Илюша 06/14
Извините за опечатки)

Аватара пользователя
Елена25
Богиня Муми-Дола
 
Сообщения: 7720
Зарегистрирован: Ср 23 сен 2009, 23:21
Откуда: Москва

Re: Трансфер-фактор

Сообщение Елена25 » Сб 03 авг 2019, 01:03

Нет, я больше не смотрела. Может с тех пор появились еще исследования...


Вернуться в Питание и здоровый образ жизни

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 2