Фильм "Сломанный мозг"

[Елена25]

https://galinaleb.com/ketogenic-diet-fo ... l-illness/

Кетогенная диета при рефрактерных психических заболеваниях: ретроспективный анализ с участием 31 стационарного пациента
The Ketogenic Diet for Refractory Mental Illness: A Retrospective Analysis of 31 Inpatients
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 51376/full

Предыстория и гипотеза.

Надежная доказательная база, подтверждающая терапевтическую пользу кетогенных диет при эпилепсии и других неврологических состояниях, предполагает, что такой же метаболический подход может также принести пользу при психических заболеваниях.

Дизайн исследования:

в этом ретроспективном анализе клинической помощи 31 взрослый пациент с тяжелым, стойким психическим заболеванием (такие как большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и шизоаффективное расстройство), чьи симптомы плохо контролировались, несмотря на интенсивное психиатрическое лечение, были госпитализированы в психиатрическую больницу и помещены в психиатрическую больницу. Они были на кетогенной диете, которая ограничена максимум 20 граммами углеводов в день, в качестве дополнения к обычному стационарному лечению. Продолжительность вмешательства колебалась от 6 до 248 дней.

Результаты исследования:

трое пациентов не могли соблюдать диету более 14 дней и были исключены из окончательного анализа. Среди включенных участников средние значения и стандартные отклонения (СО) улучшились по баллам по шкале оценки депрессии Гамильтона с 25,4 (6,3) до 7,7 (4,2), P <0,001 и по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга с 29,6 (7,8) до 10,1 (6,5). ), р < 0,001. Среди 10 пациентов с шизоаффективным заболеванием средние (SD) баллы по Шкале позитивного и негативного синдрома (PANSS) улучшились с 91,4 (15,3) до 49,3 (6,9), P <0,001. Значительные улучшения также наблюдались в показателях метаболического здоровья, включая вес, кровяное давление, уровень глюкозы в крови и триглицериды.

Выводы.

Применение кетогенной диеты в этих полуконтролируемых условиях у пациентов с рефрактерным к лечению психическим заболеванием было возможным, хорошо переносимым и сопровождалось значительным и существенным улучшением симптомов депрессии и психоза, а также улучшением множественных маркеров метаболического здоровья.

Автоперевод статьи:

Введение

По оценкам, во всем мире 85 миллионов человек страдают от серьезных, стойких биполярных настроений и психотических заболеваний (1), и считается, что по меньшей мере 280 миллионов (2) страдают депрессией. Тем не менее, даже среди тех, кто имеет доступ к современной профессиональной помощи, значительное улучшение ускользает от многих, а ремиссия бывает редко. Почти половина тех, кто лечится от биполярного расстройства, продолжают испытывать повторяющиеся эпизоды настроения (3). В Европе примерно 19% людей с депрессией считаются «резистентными к лечению» (4). Во всем мире всего 23% больных шизофренией хорошо реагируют на антипсихотические препараты (5), при этом облегчение симптомов часто достигается за счет качества и продолжительности жизни. Метаболические нарушения, такие как гипергликемия, гипертриглицеридемия и увеличение массы тела, часто встречаются у людей с биполярным расстройством (6), а также у больных шизофренией (7), что значительно увеличивает риск ожирения, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и других хронических заболеваний. Действительно, почти у двух третей пациентов, первоначально госпитализированных с острым психозом, ожирение развивается в течение 20 лет наблюдения (8). Метаболические и другие нежелательные побочные эффекты вынуждают примерно 74% людей прекратить прием антипсихотических препаратов в течение 18 месяцев, что способствует высокой частоте госпитализаций и рецидивов (9).

Эти глубокие ограничения психофармакологического лечения делают поиск новых подходов к психическим заболеваниям первостепенной важностью. Привлекательным вмешательством, привлекающим все больше внимания в последние годы, является кетогенная диета (КД), которая ограничивает углеводы и вызывает липолиз, генерируя циркулирующие кетоновые тела, которые служат дополнительным источником топлива для мозга, снижая его зависимость от глюкозы (10).

Хотя изучение КД для лечения психических заболеваний находится в зачаточном состоянии, применение КД при неврологических заболеваниях датируется сто лет назад, когда они впервые оказались полезными при лечении эпилепсии (11). Имеющаяся в настоящее время надежная доказательная база, поддерживающая применение КД при эпилепсии и растущем числе других сложных неврологических состояний (12), предполагает, что такой же метаболический подход может быть полезен и при психических заболеваниях (13). Например, хорошо известно, что эпилепсия и биполярное расстройство имеют много общих нейрохимических основ, и это совпадение клинически подтверждается тем фактом, что многие из тех же молекул, которые назначают для контроля судорог, также назначают для стабилизации настроения (14). Действительно, линия, отделяющая заболевания головного мозга, считающиеся неврологическими по своей природе, от тех, которые считаются психиатрическими по своей природе, может быть скорее риторической, чем биологической (15), поскольку обе категории болезней возникают в одном и том же органе и обнаруживают много биохимических сходств, включая нарушение регуляции нейротрансмиттерных систем, дестабилизацию. нейронных сетей, нейровоспаление, чрезмерный окислительный стресс, нарушение нейропластичности, митохондриальная дисфункция и нарушение церебрального метаболизма глюкозы (16–18).

Тем не менее, поскольку в этой области еще нет строгих клинических данных, остается неясным, в какой степени метаболический подход может принести пользу серьезным психическим заболеваниям. Таким образом, к отдельным сообщениям о случаях пациентов с большим депрессивным расстройством (19), биполярным расстройством (20, 21) и психотическим заболеванием (22), которые получили пользу от КД, мы добавляем эту серию случаев из 31 пациента с рефрактерным к лечению психическое заболевание лечится КД в условиях полуконтролируемого стационара.

Контекст

Доктор Данан, первый автор, был практикующим психиатром в Тулузе, Франция, в течение 35 лет. Население, которое он обслуживает, состоит в основном из людей французского и североафриканского происхождения с серьезными, стойкими психическими заболеваниями, многие из которых также страдают метаболическими заболеваниями, такими как ожирение, гипертония и диабет 2 типа. Несмотря на интенсивное амбулаторное психофармакологическое и психотерапевтическое лечение, большинству этих лиц требуется частая госпитализация и они не могут работать из-за психической инвалидности. Увидев заметное улучшение рефрактерных к лекарствам судорог и поведения при аутизме у члена семьи в течение нескольких недель после принятия КД, д-р Данан заинтересовался потенциалом КД для улучшения психического и метаболического статуса его наиболее резистентных к лечению пациентов, вне зависимости от диагноза. Он создал программу лечения метаболической психиатрии в Clinique du Castelviel, психиатрической больнице общего профиля на 129 коек в Кастельмару, Франция, где пациенты с хроническими психическими заболеваниями, исчерпавшие стандартную психиатрическую терапию, могли попробовать КД в благоприятной среде под медицинским наблюдением.

Материалы и методы

Это ретроспективный анализ госпитализированных взрослых с серьезными и стойкими психическими заболеваниями, которым давали КД вместо стандартного больничного меню. В период с мая 2019 г. по апрель 2020 г. 31 взрослый человек, чьи хронические психические симптомы плохо контролировались, несмотря на интенсивное психофармакологическое лечение, был госпитализирован в Clinique du Castelviel и помещен на КД под наблюдением лечащего психиатра доктора Данана. Эта программа лечения была одобрена администрацией Clinique du Castelviel и этическим комитетом.

Участники

Участниками были безвозмездные добровольцы, отобранные доктором Дананом из его амбулаторной психиатрической практики. В каждом случае было получено информированное согласие. Критериями приемлемости были неспособность адекватно реагировать на обычную психиатрическую помощь и готовность попробовать КД. Критериями исключения были нервная анорексия, ИМТ ниже 18,5 кг/м2, беременность, кормление грудью и противопоказания (23). Первичными психиатрическими диагнозами были биполярное расстройство второго типа (n = 13), шизоаффективное расстройство (n = 12) и большое депрессивное расстройство (n = 7). У всех участников был хотя бы один показатель плохого метаболического здоровья, такой как избыточный вес, ожирение, гипертония и/или повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Большинство участников находились под наблюдением доктора Данана в течение многих лет (в среднем [SD] 10 [7] лет, диапазон от 5 месяцев до 30 лет), и все они в прошлом были госпитализированы в психиатрическую больницу под его наблюдением один или несколько раз либо в это время, либо в том же учреждении или в аналогичном аффилированном учреждении с минимальным клиническим улучшением. Никто из участников никогда раньше не пытался следовать низкоуглеводной диете.

Из 31 пациента 22 были госпитализированы с целью инициации КД в контролируемых условиях. Остальные 9 были первоначально госпитализированы для обычного лечения, но позже согласились на КД, потому что не диетические вмешательства оказались неэффективными. Все 31 пациент принимали психотропные препараты на момент начала КД.

В дополнение к протоколу KD, который был краеугольным камнем их плана лечения, участники также получали обычную помощь, доступную для всех пациентов, поступивших в это отделение. Персонал больницы состоял из 8 психиатров, 3 психологов, 2 врачей общей практики, 2 социальных работников, эрготерапевта, инструктора по лечебной физкультуре и диетолога. Заболевания, которые обычно лечили в этом учреждении, включали расстройства настроения, шизофрению, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и расстройства пищевого поведения. Участники проживали в стационаре 6 дней в неделю, но могли свободно покидать больницу по выходным на срок до 36 часов подряд.

Вмешательства

Используемый протокол KD был адаптирован из протокола, использованного доктором Вестманом в клинических испытаниях в Университете Дьюка (24); см. Дополнительный рисунок 1: Протокол кетогенной диеты для получения подробной информации и примерного плана питания. Вкратце, потребление углеводов было ограничено до 20 граммов в день (приблизительно 5% дневной калорийности) исключительно из овощей, орехов, лимонного сока и небольшого количества темного шоколада. Белок составляет 15–20% дневной нормы калорий и поступает из мяса, морепродуктов, птицы, молочных продуктов, яиц и орехов. Жиры составляли 75–80% рациона; разрешенными добавленными жирами были оливковое масло, кокосовое масло, сливочное масло, майонез и сметана.

Участникам было предоставлено 3 приема пищи в соответствии с протоколом в день (приготовленные диетологом больницы для обеспечения достаточного количества белка и калорий), 1 коробка с закусками в соответствии с протоколом в день (составленная доктором Дананом, купленная участниками и выдаваемая ежедневно доктором Дананом). Danan) и список разрешенных продуктов, которых следует придерживаться всегда. Участники также получали один раз в день добавки рыбьего жира (250 мг: 18% EPA, 12% DHA), оксид магния (300 мг), медь (1 мг), витамин B1 (1,1 мг), витамин B5 (6 мг), витамин B6 (3,4 мг), витамин B12 (2,5 мг) и витамин C (330 мг).

Доктор Данан встречался индивидуально с каждым участником 6 дней в неделю, чтобы следить за клиническим прогрессом и обеспечивать обучение и поддержку в области питания. Приверженность диете оценивалась с использованием информации, полученной в результате этих частых бесед с врачами, ежедневных дневников питания участников и наблюдений за медсестрой. Приверженность была охарактеризована как отличная у тех, кто успешно ограничил потребление углеводов до максимум 20 граммов в день не менее 6 дней в неделю, хорошая у тех, кто достиг этой цели не менее 5 дней в неделю, и удовлетворительная у тех, кто достиг этой цели в минимум 4 дня в неделю. Ацетоацетат мочи измеряли по крайней мере один раз у каждого участника в течение периода вмешательства. Метаболический мониторинг, включая анализы крови, кровяное давление и массу тела, проводился в день 0 КД и снова в последний день КД, непосредственно перед выпиской из больницы.

Дата госпитализации, продолжительность госпитализации, продолжительность БК и недиетологические аспекты лечения варьировались в зависимости от клинических обстоятельств. Лекарства были скорректированы на основе клинического суждения.

Основные показатели результатов

Основными показателями исхода, определяемыми до вмешательства, были изменение симптомов депрессии по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) (25) и шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) (26), а также изменение симптомов психоза по шкале оценки депрессии. измеряется по Шкале позитивного и негативного синдрома (PANSS) (27, 28).

Вторичные исходы, представляющие интерес, включали медицинскую и психиатрическую безопасность, влияние на метаболические биомаркеры, изменение потребности в лекарствах и изменение тяжести заболевания, оцениваемые с использованием шкалы общих клинических впечатлений (CGI-S) (29, 30).

Полученные результаты

Характеристики пациентов

Трое из 31 пациента (10%) не могли соблюдать КД более 14 дней, и были исключены из окончательного анализа из-за отсутствия данных об исходах; поэтому эта серия случаев состоит из 28 госпитализированных взрослых [средний (SD) возраст, 50 (11,3) лет, диапазон 27–73 лет; 71% женщин]. Средняя (SD) продолжительность госпитализации составила 85,4 (76,8) дня (диапазон 16–270 дней), а средняя (SD) продолжительность KD составила 59,1 (49,6) дня (диапазон 15–248 дней).

Соблюдение диеты

Что касается 3 исключенных пациентов, упомянутых выше: 1 прекратил КД, сославшись на отвращение к пищевым жирам, 1 сослался на отсутствие семейной и финансовой поддержки и 1 сослался на финансовые трудности, отвращение к пищевым жирам и неприязнь к ограничениям плана.

Среди включенных 28 пациентов, которые придерживались диеты более 2 недель, измерения кетонов в моче были получены один раз во время вмешательства и были положительными у 18 из 28 пациентов (64%). Приверженность диете была охарактеризована как отличная у 11 пациентов (39%), хорошая у 12 пациентов (43%) и удовлетворительная у 5 пациентов (18%).

Изменения показателей психического здоровья, описанные ниже, представлены в таблице 1.

Заметное улучшение настроения и психотических симптомов наблюдались у всех 28 пациентов (100%) во время вмешательства, обычно в течение 3 недель или менее после начала КД.

Симптомы шизофрении

После вмешательства КД у всех 10 (100%) пациентов с первичным диагнозом шизоаффективного расстройства наблюдалось улучшение показателей PANSS, при этом средний (SD) показатель PANSS снизился с 91,4 (15,3) до 49,3 (6,9), P < 0,001, шкала Коэна. д = 3,5. Снижение на 16,5 и более баллов по шкале PANSS считается минимальной клинически значимой разницей (31) и было достигнуто у 10/10 (100%) пациентов.

Симптомы депрессии

HAM-D был назначен 23 из 28 пациентов, включая всех 18 с первичным диагнозом непсихотического заболевания. После вмешательства КД у всех 23 (100%) пациентов наблюдалось улучшение показателей по шкале HAM-D, при этом средний (СО) показатель по шкале HAM-D снизился с 25,4 (6,3) до 7,7 (4,2), P <0,001, d Коэна = 3,1. . MADRS был проведен 21 из 28 пациентов, включая всех 18 с первичным диагнозом непсихотического заболевания. После вмешательства KD все 21 (100%) продемонстрировали улучшение показателей MADRS, при этом средний (SD) показатель MADRS снизился с 29,6 (7,8) до 10,1 (6,5), P <0,001, d Коэна = 3,6.

Снижение на 4 балла и более по шкале HAM-D считается минимальной клинически значимой разницей и было достигнуто у всех 22 пациентов, у которых оценивались баллы по шкале HAM-D, независимо от диагноза. Снижение на 7 и более баллов, которое считается существенно клинически важным, было достигнуто у 21/22 пациентов (95%) (32).

Снижение не менее чем на 6 баллов по шкале MADRS считается минимальной клинически значимой разницей и было достигнуто у всех 21 пациента (100%), у которых оценивались баллы по шкале MADRS, независимо от диагноза.

CGI-S (The Clinical Global Impressions Scale, оценка тяжести заболевания)

Тяжесть заболевания была оценена у 27 из 28 пациентов с помощью CGI-S. После вмешательства KD средний (SD) CGI-S улучшился с 4,9 (1,2) до 2,0 (1,1), d Коэна = 3,8. Поскольку это изменение нарушало предположение о нормальности, мы провели ранговый критерий Уилкоксона, который показал, что изменение было статистически значимым, Z = -4,65, P <0,001 (см. Рисунок 1), у 12 из 28 пациентов (43%). достижения клинической ремиссии. Снижение на 1 балл по шкале CGI-S считается минимальной клинически значимой разницей (33). У всех пациентов достигнуто снижение не менее чем на 2 балла по шкале CGI-S независимо от диагноза (Коэн d = 3,8).

Изменения в лекарствах

До вмешательства среднее (SD) количество психотропных препаратов, принимаемых на одного пациента, составляло 5,3 (2,0), при этом 25 из 28 (89%) пациентов принимали по крайней мере один антипсихотический препарат. К концу вмешательства количество и/или дозировка психотропных препаратов были снижены у 18 из 28 (64%) пациентов (см. рис. 2). Среди 7 пациентов, которые также принимали непсихотропные препараты, количество и/или дозировка этих препаратов были снижены у 5 из 7 пациентов (71%). Соматические препараты были уменьшены и/или прекращены: инсулин, метформин, аторвастатин, гликлазид и тикагрелор.

Метаболические показатели здоровья

Показатели метаболического здоровья подробно описаны в таблице 2. До вмешательства средняя (SD) масса тела составляла 198,5 (42,1) фунтов (диапазон 145,7–310,9 фунтов), а средний (SD) ИМТ составлял 31,9 (6,7) кг/м2 (диапазон 23,0). –51,2 кг/м2). Исходный ИМТ находился в пределах нормы (18,5–24,9 кг/м2) у 3/28 (10,7%) пациентов, в диапазоне избыточной массы тела (25,0–29,9 кг/м2) у 7/28 (25,0%) пациентов и в диапазон ожирения (≥30,0 кг/м2) у 18/28 (64,3%) пациентов. По завершении вмешательства все пациенты, кроме одного (27 из 28; 96,4%), потеряли вес. Следует отметить, что 24 из 25 (96%) пациентов, принимавших нейролептики, потеряли вес, а 12 из этих 25 (48%) достигли клинически значимого снижения веса [определяемого как снижение массы тела на ≥5% (34)]. В целом, изменение веса [среднее (SD), -10,8 (-7,1) фунтов]; и изменение ИМТ [среднее (SD), -1,7 (1,2) кг/м2] были значительными (P <0,001), как и снижение уровня глюкозы в крови натощак, гемоглобина A1c, систолического и диастолического артериального давления и гамма-глутамилтрансферазы ( ГГТ). Также наблюдалось значительное общее снижение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего холестерина и триглицеридов (ТГ). Среди 14 из 28 (50%) пациентов, которые изначально соответствовали критериям гипертриглицеридемии (ТГ > 150 мг/дл), заметное снижение уровня триглицеридов на 100 мг/дл и более наблюдалось у 7 (50%), у 5 пациентов (36%). больше не соответствует критериям гипертриглицеридемии после вмешательства. Уровни С-реактивного белка также были измерены, но из-за нескольких случаев инфекции значения были сочтены ненадежными.

Переносимость кетогенной диеты

Большинство пациентов изначально испытывали один или несколько симптомов, обычно сообщаемых во время ранней кето-адаптации (35), таких как головная боль, бессонница, раздражительность, возбуждение, головокружение и тяга к углеводам. Они были легкими, не требовали специального медицинского или психиатрического лечения и разрешились в течение 2 недель или менее. После этого начального переходного периода КД хорошо переносился всеми пациентами с психиатрической точки зрения, а у 27 из 31 (87%) не было проблемных соматических побочных эффектов. Два (исключенных) пациента указали на непереносимость жиров, а у 2 (включенных) пациентов наблюдались диарея и/или рвота, которые прошли в течение 4 недель. У пятого пациента развился гастроэнтерит в течение 5-й недели вмешательства, и он прекратил диету, но позже возобновил КД без каких-либо побочных эффектов, предполагая, что гастроэнтерит вряд ли был связан с КД.

Соблюдение диеты после госпитализации

В течение нескольких месяцев после выписки из стационара 13 из 28 включенных пациентов (46%) сообщили о хорошем соблюдении КД в домашних условиях, 5 (18%) сообщили о частичном соблюдении диеты, 6 (21%) прекратили диету, 1 прекратил диету, а затем возобновил ее, и 3 были потеряны для последующего наблюдения. Те, кто решил продолжить КД после выписки, сделали это, чтобы сохранить или улучшить психиатрические и метаболические преимущества, полученные во время госпитализации. Причины прекращения включали стоимость, трудности с приготовлением пищи, ограниченность и низкую мотивацию.

Обсуждение

Эта итерация КД была безопасной, ее можно было вводить в стационарных условиях, она хорошо переносилась большинством пациентов и сопровождалась существенным и статистически значимым улучшением симптомов депрессии и психоза, не наблюдавшихся во время предыдущих госпитализаций. Величина эффекта была значительной (Cohen's d > 0,8) (36) по всем показателям исхода психического здоровья во всех подгруппах и была очень значительной среди пациентов с первичным диагнозом большой депрессии. Учитывая, что вмешательства, осуществленные во время этой госпитализации, отличались только добавлением КД к обычному уходу, мы считаем вероятным, что КД в значительной степени способствовала этим беспрецедентным улучшениям психического здоровья, особенно у 79% пациентов, которым были снижены дозы психотропных препаратов. или без изменений. Заметные улучшения нескольких маркеров метаболического здоровья, включая массу тела, артериальное давление, уровень глюкозы в крови и триглицериды, наблюдаемые в этой серии, было бы трудно приписать какому-либо аспекту госпитализации, кроме КД, которая, как известно, способствует этим здоровым изменениям. 37).

Исторический и научный контекст

Недавнее нерандомизированное исследование 262 амбулаторных пациентов с диабетом 2 типа, получавших КД, выявило значительное улучшение настроения. В эту когорту вошли 36 пациентов с легкой клинической депрессией, более половины из которых больше не соответствовали критериям депрессии на 10-й неделе (38).

Насколько нам известно, эта серия случаев представляет собой первое исследование использования КД у госпитализированных пациентов с биполярным расстройством или тяжелым депрессивным расстройством и только второе исследование использования КД у госпитализированных пациентов с психотическим заболеванием. впервые опубликовано в 1965 г. (39). В этом пилотном исследовании КД вводили 10 женщинам с рефрактерной к лечению шизофренией, что привело к статистически значимому улучшению средних показателей симптомов через 2 недели. С того времени был задокументирован ряд отдельных сообщений о случаях, описывающих людей с психическими заболеваниями, которые значительно улучшились от КД; первое из них было опубликовано одним из нас в 2009 г. (40) и представляет собой пример длительного разрешения психотических симптомов и возможности полного прекращения приема антипсихотических препаратов.

Биологическое правдоподобие

Биологическая вероятность того, что КД могут иметь терапевтическую пользу при большой депрессии, биполярном расстройстве и шизофрении, полностью подтверждается научной литературой (18, 41–44).

Большая депрессия

Воспаление связано со всеми тремя состояниями, но наиболее широко оно изучено при депрессии. Воспаление играет роль в развитии и течении многих случаев клинической депрессии и связано с плохой реакцией на антидепрессанты (45, 46). Было показано, что KD уменьшает воспаление за счет комплексного влияния как на центральные, так и на периферические иммунорегуляторные пути (47–50). KD также влияет на несколько систем нейротрансмиттеров, участвующих в депрессии, включая дофаминергическую, серотонинергическую, глутаматергическую и ГАМКергическую системы (51).

Биполярное расстройство

Среди лиц с биполярным расстройством нарушения метаболизма глюкозы более распространены даже у лиц, ранее не принимавших лекарственные препараты (52). Calkin (53) обнаружил, что люди с резистентностью к инсулину или диабетом 2 типа с большей вероятностью будут испытывать быструю смену настроения, с меньшей вероятностью реагируют на литий и с большей вероятностью будут страдать от более прогрессирующего течения заболевания. Предполагаемые механизмы, посредством которых дисрегуляция глюкозы и инсулина может нарушать регуляцию настроения, включают повреждающий окислительный стресс, который, в свою очередь, может нарушать функцию митохондрий (16). Наполитано и др. (54) недавно обнаружили, что КД может повышать уровень глутатиона в мозге, вездесущего внутриклеточного антиоксиданта, ключевого для буферизации окислительного стресса. Кэмпбелл и Кэмпбелл (55) предполагают, что КД может помочь облегчить симптомы биполярного расстройства за счет переключения основного источника топлива для мозга с глюкозы на кетоновые тела, тем самым устраняя существующие митохондриальные дефекты и уменьшая дальнейшее митохондриальное повреждение. Калкин и др. (56) предположили, что резистентность к инсулину из-за воспалительного повреждения эндотелиальных клеток может нарушить целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) у людей с биполярным расстройством. Интересно, что нарушение плотных контактов, важных для структуры и функции ГЭБ, наблюдалось не только при биполярном расстройстве, но также при большой депрессии и шизофрении (57).

Шизофрения

Гиперинсулинемия, резистентность к инсулину и нарушение метаболизма глюкозы чаще встречаются у лиц, ранее не получавших лечения, с первым эпизодом психоза, чем в общей популяции (58). Хотя одной этой ассоциации недостаточно для подтверждения причинно-следственной связи между нарушением регуляции метаболизма и психотическими симптомами, сообщалось о нескольких случаях острой гипергликемии, связанной с транзиторными психотическими симптомами, у пациентов с диабетом 1 и 2 типа (59). Патофизиологические особенности шизофрении, показанные в доклинических исследованиях Sarnyai et al. (44) для улучшения в ответ на KD включают гипофункцию рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), дефицит сенсорных ворот и эксайтотоксичность глутамата.

KD также помогают сбалансировать системы нейротрансмиттеров (16), стабилизировать нейронные сети (60), улучшить нейропластичность (61) и преодолеть энергетический разрыв, возникающий в результате гипометаболизма глюкозы в мозге, связанного с большой депрессией, биполярным расстройством и шизофренией (17).

Сильные стороны и ограничения

Уникальные сильные стороны этой серии включают разнообразие психиатрических диагнозов и относительно большое количество пациентов, подвергшихся одному и тому же вмешательству в одних и тех же полуконтролируемых клинических условиях. Имея в виду эти элементы, мы решили не сообщать об этих результатах пациентов как об отдельных тематических исследованиях. Предоставление образования, наблюдения и поддержки со стороны психиатра, у которого были доверительные терапевтические союзы со своими пациентами до вмешательства, по-видимому, способствовало открытости пациентов к вмешательству и, вероятно, улучшило соблюдение диеты и честность в отношении нарушений, хотя этот особый контекст лечения делает неясно, возможны ли такие же результаты при других обстоятельствах.

Ни лечащий психиатр, ответственный за оценку результатов, ни сами пациенты не были осведомлены о вмешательстве, поэтому существует риск того, что впечатления от клинического прогресса могут быть предвзятыми. В то время как пациенты, возможно, выиграли от простой госпитализации, сила этой когорты заключается в том, что все пациенты ранее были госпитализированы под наблюдением доктора Данана по крайней мере один раз (а во многих случаях несколько раз) либо в это же учреждение, либо в родственное учреждение. где все не диетические аспекты помощи были очень похожи, однако доктор Данан сообщает, что никогда раньше не наблюдал такой степени клинического улучшения у этих пациентов. Таким образом, этих пациентов можно было бы рассматривать как отдельную группу для исторического сравнения, хотя исходы психического здоровья формально не измерялись во время предыдущих госпитализаций.

Как и при любом вмешательстве, при котором диета ad libitum заменяется интересующей структурированной диетой, манипулировали несколькими диетическими переменными, поэтому, даже если бы было возможно приписать клиническую пользу KD, все равно было бы трудно определить, какой аспект ( s) KD может нести ответственность за эти льготы. Например, эта версия KD была не только с низким содержанием углеводов, но и без зерна, с очень низким содержанием обработанных пищевых продуктов и дополнена микроэлементами. Поскольку прием пищи и закусок KD контролировался по порциям, пациенты также могли потреблять меньше калорий, чем обычно.

Следует также отметить, что эта установка не позволяла полностью контролировать диетическое вмешательство, поскольку участникам разрешалось покидать отделение по выходным и, находясь в отделении, они могли взаимодействовать с неучаствующими пациентами, которым давали стандартную плату за проезд. Поскольку это не было отделение для исследований метаболизма, мониторинг кетонов в моче (который может быть полезен при оценке соблюдения диеты) был обременительным для занятого персонала и поэтому проводился только один раз для каждого пациента. Тем не менее, потеря веса является еще одним свидетельством того, что пациенты придерживались диетической программы, поскольку большинство людей с избыточным весом или ожирением теряют вес на КД (24), а клинически значимая потеря веса у людей с серьезными психическими заболеваниями в противном случае является неожиданной, даже когда осуществляются вмешательства в образ жизни, направленные на снижение веса (62). Все пациенты, кроме одного, потеряли вес, включая 96% из тех, кто принимал нейролептики, и почти половина из них достигла клинически значимого снижения веса [определяемого как снижение массы тела на ≥5% (34)]. Один только этот желанный результат делает убедительным доводом в пользу применения КД у людей, принимающих антипсихотические препараты, независимо от того, улучшаются ли психические симптомы в ответ на КД, поскольку противодействовать увеличению веса, вызванному антипсихотическими препаратами, чрезвычайно сложно (63).

Вопрос о том, может ли одна лишь потеря веса привести к уменьшению симптомов депрессии, биполярного расстройства (64) и/или психоза, остается в значительной степени без ответа. У людей с диабетом 2 типа, получавших КД, улучшение симптомов депрессии не коррелировало с потерей веса (38). Хотя исследования показывают, что люди с клинической депрессией, перенесшие бариатрическую операцию, сообщают о меньшем количестве симптомов депрессии через 6 месяцев или более после операции, изменение веса, по-видимому, является ненадежным предиктором улучшения настроения (65). Нам неизвестны какие-либо исследования, оценивающие влияние только потери веса на симптомы биполярных или психотических заболеваний.

Практические соображения

Протоколы кетогенной диеты существуют в диапазоне от «классического» КД, первоначально использовавшегося для лечения лекарственно-резистентной детской эпилепсии (90% жиров, 6% белков, 4% углеводов), до модифицированных КД, допускающих более высокий процент белка, до модифицированных диет Аткинса. диеты (66), при которых белок можно есть до насыщения (67). Протокол, который доктор Данан решил адаптировать для своих пациентов, относится к этой последней категории, хотя потребление белка в этих условиях было ограничено до 15-20% суточной калорийности, по крайней мере, 6 дней в неделю. Одним из преимуществ этого более либерального подхода является то, что не требуется точный контроль соотношения макронутриентов, что упрощает логистику как введения, так и соблюдения режима лечения.

Будущие исследования

Наши наблюдения требуют дальнейшего изучения потенциала КД для улучшения жизни людей с психическими заболеваниями. В этой зарождающейся области остается много нерешенных вопросов, которые могли бы начать решать тщательно спланированные рандомизированные контролируемые испытания с адекватной мощностью, независимо от того, проводятся ли они в стационарных, амбулаторных или виртуальных условиях. Поскольку измерения бета-гидроксибутирата в сыворотке в настоящее время являются наиболее надежным методом оценки метаболического ответа на КД, ежедневный мониторинг этого показателя поможет клиницистам и пациентам понять, важны ли степень и постоянство кетоза для клинических результатов.

Вывод

В этом ретроспективном анализе клинической помощи, которая, насколько нам известно, представляет наибольшее число людей с серьезными психическими заболеваниями, получавших КД в больничных условиях, мы обнаружили, что КД была осуществимой, безопасной, хорошо переносимой и связана с значительное улучшение симптомов психического здоровья, а также множественных маркеров метаболического здоровья. В то время как необходимы более тщательные исследования для подтверждения связи между KD и улучшением психического здоровья, эти результаты показывают, что ограничение углеводов под медицинским наблюдением является простым, безопасным и общедоступным вмешательством, которое стоит рассматривать в качестве дополнительной стратегии при лечении серьезного настроения и психотические заболевания.

[Елена25]

ссылка (запрещенная сеть)

При том, что традиционная медицина плохо лечит проблему метаболизма (как и любые системные заболевания), есть группа населения, которых лечат так же малоуспешно, как и избыточный вес — так называемые психи (и аллергики, и желудочники и …) Похоже, это также заболевания, появившаяся в цивилизациях одновременно с массовым производством зерна, особенно пшеницы.

Вот что пишет на эту тему весьма уважаемая мной (и не только мной — Эмили Динс (Emily Deans M.D.) — профессиональный психиатр (не левый пара-блогер с маниакальными идеями), получившая образование в Гарварде, работает врачом-психиатром, сочетает в своем опыте традиционные методы лечения больных и эволюционные принципы подхода к здоровью человека)
Эмили Динс: «Специалисты по целиакии заметили, что их пациенты были шизофрениками примерно в 10 раз чаще, чем население в целом. Это много! Кроме того, эпидемиологические исследования жителей островов Тихого океана и других групп населения показали сильную зависимую от дозы взаимосвязь между потреблением зерна и шизофренией.
Безглютеновые популяции имели чрезвычайно редкое проявление шизофрении — всего 2 на 65 000 против 1 на 100, как у нас на Западе, питающемся зерном.» «Wheat and Scizofrenia»
Я лично сильно подозреваю, что, возможно, усилив возбуждение мозга в популяции людей, зерновые также способствовали техническому прогрессу, все имеет положительные и отрицательные стороны. И не только я одна так думаю
https://galinaleb.com/evolution-of-the- ... -diseases/
Отрицательная сторона — распространение заболеваний, связанных с перевозбуждением мозга в популяции.