Про БАДы и витамины

[Василиса Микулишна]

Natashenka
Я бы предпочла давать облепиховое масло. Можно найти хорошее, где преобладает именно облепиховое масло.

[Елена25]

Вообще, сейчас прочитала, что детям до 14 лет аевит противопоказан. Это реально так?

Написано, что противопоказан до 18 лет.
Дозировка витамина А там лошадиная.
https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4123.htm

Противопоказания
Гиперчувствительность, гипервитаминоз А и Е, беременность и период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Если есть следы на коже, то можно их просто помазать витамином Е. Чтобы шрамиков не осталось.

[Natashenka]

Natashenka
Я бы предпочла давать облепиховое масло. Можно найти хорошее, где преобладает именно облепиховое масло.

Я алтайвитамины купила. Есть какое-то лучше?

[Natashenka]

Вообще, сейчас прочитала, что детям до 14 лет аевит противопоказан. Это реально так?

Написано, что противопоказан до 18 лет.
Дозировка витамина А там лошадиная.
https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4123.htm

Противопоказания
Гиперчувствительность, гипервитаминоз А и Е, беременность и период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Если есть следы на коже, то можно их просто помазать витамином Е. Чтобы шрамиков не осталось.

Странно, я другую инструкцию видела, там до 14 лет нельзя, и где-то даже до 12 лет написано

[Елена25]

В Видале то же самое:
https://www.vidal.ru/drugs/aevit__18910#contra

Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гипервитаминоз A и Е, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью
Тиреотоксикоз, холецистит, состояния, сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов (ХСН, хронический гломерулонефрит и др.), цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, алкоголизм, пожилой возраст, гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина K - может усиливаться при дозе витамина Е более 400 МЕ).

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность, состояния, сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов (ХСН, хронический гломерулонефрит и др.).

Применение у детей
Противопоказан: в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: пожилой возраст.

Особые указания
Во избежание развития гипервитаминоза А и Е не следует превышать рекомендуемых доз.

При применении препарата следует учитывать большое содержание в нем витамина А (100 тыс.МЕ), а также что он является лечебным, а не профилактическим ЛС.

Диета с повышенным содержанием Se и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е.

Лекарственное взаимодействие
Ретинол ослабляет эффект препаратов кальция, увеличивает риск развития гиперкальциемии.

Колестирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витаминов А и Е (может потребоваться повышение их дозы).

Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию ретинола в плазме.

Изотретиноин увеличивает риск развития интоксикации ретинола.

Одновременное применение тетрациклина и ретинола в высоких дозах (50 тыс.ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной гипертензии.

Токоферол (витамин Е) усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов, увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов А, D, сердечных гликозидов. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме.

Токоферол (витамин Е) повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов).

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.

Применение препаратов железа в высоких дозах усиливает окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.

Проблема там в очень большой дозировке витамина А.

[Василиса Микулишна]

Natashenka
Вот здесь я беру https://magazintrav.ru/oblepikhovoe_maslo. Но алтайвитамины тоже хорошее.

[Natashenka]

Natashenka
Вот здесь я беру https://magazintrav.ru/oblepikhovoe_maslo. Но алтайвитамины тоже хорошее.

Спасибо!

[Елена25]

Биотин
https://chrismasterjohnphd.substack.com ... ore-biotin
Автоперевод.

Высокий протеин? Вам нужно больше биотина.

Большинство из нас, вероятно, не получают достаточного количества биотина, и это особенно верно, если мы едим много белка. Эти воды мутные, но вот моя наилучшая оценка того, сколько нам нужно.

Биотин представляет собой водорастворимый витамин группы В, ранее известный как витамин Н, а теперь известный как витамин В7. Наиболее хорошо установленными обильными источниками являются печень и яичные желтки. Новые исследования показывают, что его также может быть очень много в натто и других ферментированных продуктах, и что пастбищное животноводство может иметь важное значение для его содержания в продуктах животного происхождения.

В мире пищевых добавок он широко известен как стимулятор здоровья кожи, волос и ногтей.

В медицине классическими признаками его дефицита являются чешуйчатая, красная, зудящая, обычно кандидозная сыпь вокруг ноздрей и рта, а также между анусом и гениталиями; конъюнктивит; выпадение волос; депрессия; вялость и потеря аппетита; покалывание или онемение в конечностях или ощущение ползания чего-то по коже. У младенцев и детей это приводит к задержке развития. В наиболее тяжелых случаях это приводит к галлюцинациям и судорогам, а у младенцев — к «синдрому вялого ребенка».

У лиц с генетическими нарушениями в его метаболизме невылеченный дефицит может привести к смерти.

Исследования также показывают, что биотин необходим для предотвращения врожденных дефектов и может быть ограничивающим фактором для большого числа беременных женщин.

Исследования также показывают, что он должен помочь стабилизировать уровень сахара в крови.

Результаты исследований пищевых добавок будут описаны в следующей статье. Это фокусируется на том, сколько мы должны стремиться получать из пищи, чтобы удовлетворить наши основные метаболические потребности.

В этой статье вы узнаете, почему белок обладает парадоксальным эффектом, который должен защищать от непереносимости глюкозы, которую предположительно вызывает дефицит биотина, но на самом деле увеличивает количество необходимого вам биотина. В этой статье подробно объясняется, почему в Cliff Notes ( бесплатно для участников Masterpass ) рекомендуется потребность в биотине, выраженная в расчете на 100 граммов белка, и почему в Cheat Sheet ( бесплатно для участников Masterpass ) используется бета-гидроксиизовалерат мочи в качестве маркера статуса биотина.

Если вы соблюдаете диету с высоким содержанием белка, вы, вероятно, не получаете достаточного количества биотина, и в этой статье вы узнаете, сколько вам нужно и как его получить.

Эта статья бесплатна только в течение 48 часов, до 12:00 по восточному времени в понедельник, 10 октября 2022 г.

Вот что вы найдете в этой статье:

Биотин: никому нет дела
Беременные женщины (и другие!) должны заботиться!
Биотин: что он делает
Биотинсберегающий эффект различных белков
Биотин и белковый парадокс
Что является лучшим маркером статуса биотина?
Таинственное повторение 30 и 300
Сколько биотина нам нужно?
Потребность в биотине в зависимости от потребления белка
Увеличение потребности в биотине при беременности и лактации
Были ли люди в этих экспериментах действительно неполноценными?
Ваш микробиом не спасет вас
Лучшие продукты, богатые биотином
Эмпирическое правило биотина
Яичные белки и белковые добавки
Нижняя линия
Приложение: Биотин в пищевых продуктах, методологический кризис

Биотин: никому нет дела

Биотин настолько повсеместно считается не имеющим отношения к современному питанию, что, когда я посмотрел в 2019 году, у Министерства сельского хозяйства США не было записи о нем в своей базе данных продуктов питания. В какой-то момент с тех пор он добавил довольно жалкий 3-страничный список записей, который даже не включает основные диетические источники питательных веществ.

Когда я учился в аспирантуре, заведующий кафедрой преподавал мне курс метаболизма макронутриентов. Я посмотрел на биохимию биотина, которую он преподавал, и сказал: «Может ли диабет быть просто дефицитом биотина?» Похоже на то, ответил он, но нет никаких доказательств того, что в современном обществе у кого-то есть дефицит биотина. Он производится кишечными бактериями, поэтому нам, вероятно, даже не нужно его есть.

В этом ключе отчет о дефиците биотина у человека в 1968 г. начинался с предложения: «Биотин настолько широко распространен в пищевых продуктах и ​​так обильно вырабатывается кишечными бактериями, что было выражено сомнение относительно возникновения состояния дефицита у человека на основании неадекватное питание».

Обычно считается, что для того, чтобы ваша диета вызывала у вас дефицит, она должна содержать большое количество сырого яичного белка. Яичный белок содержит авидин, белок, который связывает биотин, и обычные способы приготовления пищи разрушают его большую часть, но не весь . В более старой литературе по биотину дефицит называется «повреждением яичного белка».

Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины (IOM, ныне Медицинская академия) был настолько мало заинтересован в том, может ли взрослому человеку понадобиться больше биотина, что определил наше адекватное потребление на основе среднего потребления младенцами!

Когда у FNB есть убедительные доказательства того, сколько питательных веществ нам нужно, они устанавливают рекомендуемую диетическую норму (RDA). Это потребление, которое должно покрыть потребности 97,5% людей. Если это не так, они устанавливают адекватное потребление (AI). Это среднее потребление людей, которые, по-видимому, получают достаточно. Обычно, когда они устанавливают ИИ, они используют среднее или медианное потребление населения. Если бы они это сделали, ИИ для биотина составил бы 40-60 мкг в день. Однако в 1998 году они взяли среднее потребление для младенцев, скорректировали его в сторону увеличения в зависимости от массы тела и установили ИА для взрослых на уровне 30 микрограммов в день.

Частично они оправдывали это тем, что в статье от 1997 года эта доза якобы была адекватной для нормализации выделения 3-гидроксиизовалериановой кислоты, маркера дефицита биотина. По их словам, «этого значения должно быть достаточно для поддержания нормальной экскреции 3-гидроксиизовалериановой кислоты у взрослых (NI Mock et al., 1997)».

Этот аргумент цикличен и неверен:

- Он носит круговой характер, потому что в этой статье «нормальный» диапазон определялся как все, что выводится из организма людьми, у которых не было экспериментального дефицита. Все, что они показали, это то, что исходные значения в их исследовании с участием 11 человек были аналогичны исходным значениям в другом исследовании с участием 10 человек. Они не предоставили никаких доказательств того, что маркер был адекватно подавлен у этих людей, и они никогда не утверждали, что исходное потребление было адекватным.

- Это неправильно , потому что исследователи, написавшие эту статью, не контролировали потребление биотина, что приводило к «нормальному» выведению маркера. Они просто обнаружили, что испытуемые, соблюдающие обычную диету и принимающие приблизительно не содержащие биотин поливитамины в течение десяти дней, имели такое же «нормальное» выделение маркера, как и другие люди, которые ели то, что они обычно едят. Сами FNB заявили, что среднее потребление биотина составляет от 40 до 60 мкг в день. Авторы этого исследования указали диапазон от 30 до 70 в какой-то момент, а в другом месте статьи заявили, что среднее потребление считается равным 70. Если испытуемые ели то, что они обычно едят, то они ели что-то близкое к обычному потреблению. 30-70 или 40-60 и не имел среднего потребления 30.

Дух отвержения, пронизывающий все это, настолько остро ощущался в мире исследований биотина, что редакционная статья 1999 года в Американском журнале клинического питания , в которой пытались объяснить, почему мы должны беспокоиться о получении надежных данных о потребностях в биотине, была озаглавлена ​​«Биотин. Биодоступность и предполагаемая средняя потребность: зачем беспокоиться?»

Давайте отойдем от этого систематического духа отвержения и откроем для себя возможность того, что многие люди могли бы использовать больше биотина, чем они получают.

Беременные женщины (и другие!) должны заботиться

Как минимум, беременные женщины должны заботиться о биотине. У 50% из них во время беременности спонтанно появляются маркеры дефицита биотина. Эксперименты на животных показывают, что уровень дефицита биотина, наблюдаемый у многих беременных женщин, способствует врожденным дефектам.

Курильщики должны быть осторожны, потому что курение ускоряет оборот биотина и повышает маркеры дефицита.

Те, кто использует противосудорожный вальпроат, должны быть осторожны, потому что он предотвращает рециркуляцию биотина и вызывает дефицит.

Другие люди, которые определенно нуждаются в уходе, — это люди с чувствительными к биотину генетическими дефектами каждого из пяти биотинзависимых ферментов, описанных ниже, или ферментов, которые транспортируют и перерабатывают биотин, или фермента, который включает его в ферменты в качестве кофактора.

Люди, которые едят яичные белки, должны быть осторожны, потому что яичные белки содержат авидин, белок, который связывает биотин, и обычные методы приготовления пищи разрушают его большую часть, но не весь .

Ниже я приведу пример того, что остальные из нас тоже должны заботиться, но сначала немного биохимии.

Биотин: что он делает

Биотин является одним из двух витаминов, используемых для карбоксилирования молекул. Другой — витамин К. Карбоксильные группы — это молекулы углекислого газа, которые были присоединены к другим молекулам, поэтому карбоксилирование молекулы означает добавление к ней углекислого газа. Витамин К использует углекислый газ напрямую, в то время как биотин использует углекислый газ, растворенный в клеточной воде, для образования бикарбоната.

Ферменты, которые делают это, называются карбоксилазами. Есть пять карбоксилаз, которые зависят от биотина:

- Пропионил-КоА-карбоксилаза : этот фермент образует метилмалонил-КоА из жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и из аминокислот изолейцина, метионина и валина. Метилмалонил-КоА впоследствии превращается в сукцинил-КоА с помощью фермента, зависимого от витамина В12, который затем может участвовать в цикле лимонной кислоты, способствуя энергетическому метаболизму. Метилмалоновая кислота, которая соединяет кофермент А (КоА) с образованием метилмалонил-КоА, используется в качестве обратного маркера статуса витамина В12. Поскольку для его производства необходим биотин, дефицит биотина может маскировать дефицит B12.

- Ацетил-КоА-карбоксилаза 1 и 2: этот фермент имеет две формы, которые используются вместе для координации перехода от окисления жирных кислот натощак к синтезу жирных кислот в состоянии сытости. Один из них играет регулирующую роль, отключая карнитиновый челнок в ответ на инсулин и высокий энергетический статус, что препятствует импорту жирных кислот в митохондрии для сжигания для получения энергии. Другой играет непосредственную роль в синтезе жирных кислот. Это используется не только для производства новых жирных кислот, но и для увеличения продолжительности существующих жирных кислот, например, при преобразовании незаменимых жирных кислот в растительных маслах в формы, содержащиеся в продуктах животного происхождения, таких как рыба, печень и яичные желтки. Именно эти более длинные формы необходимы нашему организму для предотвращения дефицита незаменимых жирных кислот.

- Бета-метилкротонил-КоА-карбоксилаза: этот фермент необходим для сжигания аминокислоты лейцина для получения энергии. Лейцин расщепляется в несколько этапов с образованием бета-метилкротонил-КоА. Биотин используется для добавления к нему углекислого газа, тем самым образуя бета-метилглутаконил-КоА, который может быть далее расщеплен на ацетоацетат кетоновых тел и ацетил-КоА, оба из которых затем могут быть сожжены для получения энергии с использованием цикла лимонной кислоты.

- Пируваткарбоксилаза. Этот фермент играет две роли в метаболизме глюкозы:

* Когда вы сжигаете глюкозу для получения энергии, вы расщепляете ее на две молекулы пирувата. Затем пируват может быть декарбоксилирован с образованием ацетата, который присоединяется к КоА с образованием ацетил-КоА, или может быть карбоксилирован с образованием оксалоацетата. Оксалоацетат разжигает цикл лимонной кислоты, представляющий собой метаболическое пламя, в котором сжигается вся энергия пищи.
* Вторая роль - в глюконеогенезе. Лактат и некоторые аминокислоты генерируют пируват, а несколько перестроек позволяют гликолизу идти в обратном направлении. Первая перестройка — это превращение пирувата в оксалоацетат, который затем направляется в «обратный гликолиз», а не используется в цикле лимонной кислоты.

В дополнение к этим биотинзависимым ферментам существует несколько других ферментов, важных для метаболизма биотина. Холокарбоксилаза-синтетаза добавляет биотин к аминокислоте лизину в биотин-зависимых ферментах, описанных выше. Он также добавляет биотин к белкам, называемым гистонами, которые координируют ДНК внутри ядра. Это играет роль в регуляции экспрессии генов. Когда биотин-зависимые ферменты перевариваются как внутри наших клеток, так и в нашем желудочно-кишечном тракте, биотин высвобождается, связанный с лизином. Этот комплекс известен как биоцитин. Фермент биотинидаза необходим для освобождения биотина от лизина. Таким образом, биотинидаза важна как для извлечения биотина из пищевых продуктов, так и для переработки биотина в организме.

Продукты содержат некоторое количество свободного биотина, а также некоторое количество биоцитина или белка, связанного с биотином, который высвобождает биоцитин во время пищеварения. Как только весь биотин высвобождается, он должен быть поглощен натрий-зависимым переносчиком поливитаминов , который также помогает транспортировать его внутрь организма и в почках предотвращает его потерю с мочой.

Короче говоря, без биотина вы не можете расщеплять лейцин для получения энергии, вы не можете синтезировать жирные кислоты, вы не можете превращать жирные кислоты растительного масла в необходимые вам формы незаменимых жирных кислот, вы не можете производить новую глюкозу, когда она вам нужна, вы не можете хранить глюкоза в виде жира, и вы не можете правильно сжечь ее для получения энергии. Если у вас дефицит B12, вы можете не знать об этом, используя метилмалоновую кислоту в качестве маркера.

То, что вы не можете ни хранить глюкозу в виде жира, ни сжигать ее для получения энергии, — вот что вызвало у меня в аспирантуре вопрос о том, может ли это играть роль в диабете. Это, по-видимому, вызовет разрушительные последствия для утилизации глюкозы.

Кожная сыпь, обычно инфицированная кандидозом, очень похожа на ту, что наблюдается при дефиците рибофлавина, В6 и «незаменимых жирных кислот». У крыс от него защищает линолевая кислота.. Полагаю, это объясняется тем, что рибофлавин нужен для превращения растительной формы В6 (пиридоксин) в животную форму и нужный нам (пиридоксаль), который нужен вместе с биотином для превращения линолевой кислоты в арахидоновую. Арахидоновая кислота, в свою очередь, необходима для выработки простагландина Е2 (ПГЕ2), сигнализирующего об образовании плотных контактов между клетками кожи. Если какие-либо звенья в цепи, сходящейся на синтезе ПГЕ2, отсутствуют, эпителиальные барьеры открываются, кожа становится проницаемой для воды, которая испаряется, оставляя кожу сухой; любые микробы на поверхности кожи пользуются возможностью для вторжения и заражают очаг поражения. Линолевая кислота, вероятно, помогает, просто наполняя низкофункциональные ферменты достаточным количеством субстрата, чтобы продвинуть немного арахидоновой кислоты.

Самым действенным способом обойти всю эту схему будет употребление в пищу печени и яичных желтков. Они не только являются наиболее хорошо зарекомендовавшими себя источниками биотина, но и обходятся без необходимости превращения линолевой кислоты в арахидоновую кислоту, потому что они также являются лучшими источниками самой арахидоновой кислоты.

Исследования генетических дефектов пируваткарбоксилазы ( Saudubray , стр. 189) показывают, что дефектный синтез жира нарушает синтез миелина и может привести к широко распространенной демиелинизации. Я также хотел бы отметить, что метаболизм глюкозы через цикл лимонной кислоты является основным источником глутамата и ГАМК , и что энергия в форме АТФ необходима для регуляции всех нейротрансмиттеров. Таким образом, я подозреваю, что неврологические последствия краткосрочного дефицита, от которого можно легко избавиться, связаны с дефектами нейротрансмиттеров, а такие последствия долговременного дефицита, которые труднее восстановить, являются результатом демиелинизации.

Предположительно, потребление мясных субпродуктов, особенно головного мозга (без болезней), помогло бы компенсировать дефекты синтеза многих различных липидов.

Глядя только на глюкозу, дефицит биотина должен предрасполагать к эпизодам гипогликемии натощак и к непереносимости глюкозы натощак.

Тем не менее, есть выходной клапан: белок.

Белок не очень поможет при гипогликемии, потому что для глюконеогенеза из белка требуется пируваткарбоксилаза.

Однако это должно притупить скачок сахара в крови, который возникает при употреблении углеводов. Обычно глюкоза обеспечивает все необходимое для собственного метаболизма: если оксалоацетата достаточно, вы превращаете пируват в ацетил-КоА и сжигаете его для получения энергии; если нет, вы используете биотин, чтобы сделать больше. Однако в состоянии дефицита биотина белок может поддерживать цикл лимонной кислоты . Аминокислоты аспарагин и аспартат являются альтернативными источниками оксалоацетата; аргинин, гистидин, пролин, глутамин и глутамат могут поступать в виде альфа-кетоглутарата; тирозин и фенилаланин могут поступать в виде фумарата. Все это поможет генерировать оксалоацетат, который может переносить ацетил-КоА из глюкозы в цикл лимонной кислоты для сжигания для получения энергии.

Таким образом, белок должен предотвращать непереносимость глюкозы при дефиците биотина.

Если мы вернемся к неврологическим проблемам, белок, вероятно, также защитит от дисбаланса нейротрансмиттеров, поддерживая цикл лимонной кислоты.

Биотинсберегающий эффект различных белков

Я проанализировал соотношение аминокислот, экономящих биотин, и аминокислот, требующих биотина, в нескольких различных белках, выбранных на основе удобства сравнительной таблицы, предоставленной источником в электронной таблице.

Для этого анализа лейцин, изолейцин, метионин и валин считались биотин-требующими.

Аминокислоты, которые генерируют ацетил-КоА или пируват, но не имеют альтернативных путей в цикле лимонной кислоты, считались нейтральными. Хотя они зависят от биотина (ацетил-КоА должен сочетаться с оксалоацетатом; пируват должен быть преобразован в ацетил-КоА или оксалоацетат), их ничто не может заменить, чтобы изменить это. Замените их жиром, и вы получите ацетил-КоА. Замените их углеводами, и вы получите пируват и ацетил-КоА. Таким образом, им требуется биотин, но они по существу эквивалентны углеводам и примерно эквивалентны жирам.

Аминокислоты, которые могут входить в цикл лимонной кислоты любым путем, не зависящим от биотина, считались биотинсберегающими. К ним относятся аргинин, гистидин, глутамин, глутамат, пролин, тирозин, фенилаланин, аспарагин и аспартат.

Отношение биотинсберегающих аминокислот к биотин-потребляющим аминокислотам дает индекс биотинсберегающего.

Безусловно, самым биотинсберегающим белком является желатин. Его биотинсберегающий индекс составляет 6,5.

Большинство растительных белков были между 2,3 и 2,8. Однако картофель выделялся на уровне 3,9, а пшеничная мука - на уровне 4,3. Примечательно, что эти продукты богаты углеводами, поэтому, если вы пытаетесь защититься от непереносимости глюкозы, вам нужно использовать изолированные растительные белки, а не цельные продукты.

Большинство животных белков были аналогичны большинству растительных белков, но немного ниже, в диапазоне от 2,1 до 2,4. Помимо желатина, свиное молоко выделялось 3,4, но его никто не использует. Сывороточный белок был типичным на уровне 2,3.

В целом, растительные белки немного более скудны, чем животные белки, но цельные растительные продукты содержат гораздо меньше белков и больше углеводов, чем цельные продукты животного происхождения, поэтому их нецелесообразно использовать.

Любой цельный пищевой белок животного происхождения или любой белковый изолят животного или растительного происхождения, вероятно, будет работать, и желатин, по-видимому, будет лучшим.

Конечно, я не предлагаю никому избегать устранения дефицита биотина по какой-либо другой причине, кроме научной. Скорее, я просто подчеркиваю, что человек в состоянии дефицита биотина, который потребляет больше белка, с меньшей вероятностью будет страдать от непереносимости глюкозы и неврологических проблем, чем человек в том же состоянии, потребляющий меньше белка.

Кроме того, я считаю, что мы должны изучить непереносимость глюкозы, реагирующую на белок, как потенциальный показатель дефицита биотина.

Биотин и белковый парадокс

Судя по биохимии, белок должен быть клапаном, помогающим предотвратить непереносимость глюкозы и нормализовать нейротрансмиттеры, но он вряд ли решит основную проблему.

Во-первых, дефицит биотина ставит под угрозу способность лейцина, изолейцина, метионина и валина вступать в цикл лимонной кислоты, вызывая недостаточную активность пропионил-КоА и бета-метилкротонил-КоА-карбоксилаз.

Это также ставит под угрозу способность аминокислот, которые метаболизируются до ацетил-КоА (триптофан и лизин) или пирувата (аланин, цистеин, серин, глицин и треонин), проникать, предотвращая образование оксалоацетата пируваткарбоксилазой.

Во-вторых, когда активность бета-метилкротонил-КоА-карбоксилазы отсутствует, бета-метилкротонил-КоА заимствует другой фермент из окисления жирных кислот, чтобы способствовать его метаболизму. Этот фермент представляет собой еноил-КоА-гидратазу, которая превращает его в 3-гидроксиизовалерил-КоА. Скорее всего, это в некоторой степени ингибирует окисление жирных кислот, что может предрасполагать к увеличению веса, усталости, ожирению печени или гипогликемии. Причина, по которой это может способствовать гипогликемии, заключается в том, что, хотя белок обеспечивает строительные блоки для глюконеогенеза, окисление жирных кислот обеспечивает примерно половину энергии.

В-третьих, все эти не полностью расщепленные молекулы токсичны.

Всякий раз, когда путь энергетического метаболизма не может быть завершен, промежуточные продукты остаются связанными с КоА. Это приводит к голоданию клеточного энергетического метаболизма, который зависит от надежного снабжения свободным КоА. По сути, это как пассажиры, которые отказываются выходить из автобуса. Если достаточное количество пассажиров отказывается выходить из достаточного количества автобусов, они могут остановить общественный транспорт целого города.

Не только это, но и многие промежуточные соединения ингибируют важные ферменты. Наиболее хорошо охарактеризованным примером этого является цикл мочевины. Цикл мочевины - это то, как вы избавляетесь от аммиака из белкового обмена. Ацетил-КоА необходим для активации этого цикла путем образования N-ацетилглутамата, который действует как выключатель цикла. Если заблокированный метаболический путь приводит к дефициту свободного пула КоА, вы не можете производить ацетил-КоА для этого процесса. Хуже того, многие небольшие промежуточные соединения будут в достаточной степени напоминать ацетил-КоА, чтобы действовать как «неправильный ключ», который застревает в замочной скважине и посредством процесса, известного как конкурентное ингибирование, предотвращает использование того небольшого количества доступного ацетил-КоА. Этот двойной удар прерывает цикл мочевины и вызывает повышение уровня аммиака. Это может вызвать неприятный запах изо рта и утомляемость, если она умеренная, или кому и смерть, если она очень тяжелая.

Клетка сделает все возможное, чтобы защитить свободный пул КоА, перенося эти промежуточные продукты на глицин или карнитин. Вот почему многие метаболические дефекты диагностируются по профилям ацилкарнитина в плазме или профилям ацилглицина в моче. Это профили всех различных промежуточных продуктов, которые можно детоксифицировать карнитином или глицином.

Но это также означает, что вы теряете карнитин и глицин. Потеря карнитина является еще одним ударом по метаболизму жирных кислот, а потеря глицина может иметь всевозможные негативные последствия для костей, сахара в крови, сна, настроения и психического здоровья.

Белковый парадокс заключается в следующем: хотя белок, вероятно, защищает от гипергликемии и некоторых неврологических последствий дефицита биотина, он повышает вашу потребность в биотине , усиливая биотин-зависимое окисление аминокислот с разветвленной цепью (BCAA, лейцин, изолейцин, и валин) и метионин.

Вам может быть интересно, как я только что назвал белок биотинсберегающим, если я сейчас говорю, что это повышает потребность в биотине?

Проблема в том, что биотинсберегающие аминокислоты помогут вам сжечь углеводы для получения энергии, но они совсем не помогут вам сжечь биотин-требующие аминокислоты для получения энергии.

Это потому, что это две отдельные биохимические проблемы. Ограничением углеводного обмена является реакция пируваткарбоксилазы, и биотинсберегающие аминокислоты полностью обходят эту реакцию, поставляя альтернативные источники оксалоацетата. Напротив, ограничение двух других карбоксилаз заключается в том, что вы не можете очистить пропионил-КоА или бета-метилкротонил-КоА, и эти реакции находятся вне цикла лимонной кислоты, поэтому разжигание пламени этого цикла не помогает. Поскольку резервирование в этих путях токсично для энергетического метаболизма, проталкивание по ним белка без достаточного количества биотина создает собственную уникальную проблему.

Таким образом, для большинства белков каждые 40 граммов помощи, которые вы оказываете метаболизму глюкозы в цикле лимонной кислоты, дают вам 20 граммов несвязанного побочного ущерба, и они не усредняют и не компенсируют друг друга.

Исключением является желатин и, соответственно, любой коллаген или белковая пища на основе коллагена: на каждые 40 граммов помощи он вызывает только 6 граммов побочного ущерба.

У вас может возникнуть еще один вопрос. Вы можете посмотреть на пять ферментов и спросить, почему углеводы (через пируваткарбоксилазу или ацетил-КоА-карбоксилазу) или жирные кислоты с нечетной цепью (через пропионил-КоА-карбоксилазу) не увеличивают потребность в биотине таким же образом.

Причины следующие:

- Реакция пируваткарбоксилазы обусловлена ​​спросом, а не предложением. Диета с низким содержанием белка, вероятно, увеличит потребность в пируваткарбоксилазе, но при прочих равных условиях диета с высоким содержанием углеводов этого не сделает.

- Хотя жирные кислоты с нечетной цепью действительно увеличивают потребность в биотине, они содержатся лишь в следовых количествах в молочных продуктах, рыбе и некоторых растениях, а среднее их потребление составляет менее грамма в день, что намного ниже, чем 20 граммов в день. биотин-требующие аминокислоты, которые встречаются в каждых 100 граммах неколлагенового белка.

- В то время как липогенез de novo, преобразование углеводов в жир, действительно требует биотина для реакции ацетил-КоА-карбоксилазы, у людей это, как правило, второстепенный путь.. За исключением исключительно редких случаев, когда чье-то общее потребление углеводов превышает их общую потребность в калориях (например, соревнование по поеданию булочек с хот-догами или племенной ритуал откорма), оно колеблется от 2 до 10 граммов в день. Он самый высокий у тех, кто страдает ожирением, во время фолликулярной фазы менструального цикла женщины или у тех, кто потребляет примерно 60% калорий в виде сахара. В то время как ожирение и диета с высоким содержанием сахара, вероятно, значительно увеличивают потребность в биотине, и хотя потребность в биотине, вероятно, значительно возрастет в фолликулярной фазе менструального цикла женщины, самое большее, что эти факторы в сумме добавят, это, как правило, примерно дополнительно синтезируется 8 граммов жира. Это имеет смысл, но гораздо меньше, чем эффект от употребления дополнительного белка.

Было бы более точным скорректировать эти сравнения грамм к грамму для размера каждой вовлеченной молекулы, но это не изменило бы вывод о том, что диета с высоким содержанием белка имеет гораздо больший потенциал для повышения уровня биотина, чем диета с высоким содержанием углеводов или белков. диета с высоким содержанием жиров.

Из этого следует, что количество белка в рационе является одним из основных факторов, определяющих потребность в биотине, а потребность в биотине, вероятно, лучше всего выражается в пересчете на 100 г белка в день.

Но сколько нам нужно?

Что является лучшим маркером статуса биотина?

Исследования, которые пытаются определить потребность в биотине, используют различные маркеры. В лимфоцитах измерения включают активность биотинзависимых ферментов, степень увеличения их активности после добавления большего количества биотина или концентрацию ферментов, которые, как подтверждено, связаны с биотином. В крови или моче измерения включают биотин, продукты распада биотина или побочные продукты метаболизма, возникающие в результате дефицита биотина. Главным среди них является аномальный метаболит лейцина 3-гидроксиизовалериановая кислота (3-HIA), а также его аналог, конъюгированный с карнитином, 3-гидрокси-изовалерилкарнитин.

Часто в исследованиях дефицит биотина индуцировали экспериментально, кормя высушенным распылением яичным белком, растворенным в напитке, таком как апельсиновый сок.

Важно помнить, что 3-HIA конъюгирован с карнитином именно потому, что это токсичный аномальный побочный продукт метаболизма лейцина, от которого организм пытается избавиться, чтобы защитить собственный энергетический обмен.

Хотя возможно, что в моче всегда присутствует какой-то базовый уровень этого метаболита, который никакое количество биотина не уберет, мы должны быть готовы к тому, что его оптимальная концентрация равна нулю. Как минимум, нас должно интересовать количество биотина, необходимое для его максимального подавления.

Вот краткое изложение того, что исследования показали полезность этих различных маркеров:

- Десять взрослых , восемь из которых были женщинами, потребляли достаточное количество яичного белка, чтобы связать в 7-8 раз больше биотина в своем рационе в течение 28 дней. Единственными маркерами, которые достигли 100% чувствительности, то есть они охватили всех без ложноотрицательных результатов, были активность пропионил-КоА-карбоксилазы лимфоцитов и 3-ГИА в моче в конце четвертой недели. Через две недели 3-гидроксиизовалерилкарнитин в моче оказался лучшим маркером, но он так и не достиг 100% чувствительности. Уровни 3-гидроксиизовалерилкарнитина в плазме работают аналогично концентрациям в моче, но они также не достигают 100% чувствительности.

- Большое количество таких же небольших исследований ( здесь , здесь и здесь ) показало, что 3-гидроксиизовалериановая кислота в моче не идеальна. При большем размере выборки он охватывает около 90% людей, у которых в течение месяца возник дефицит биотина. Один из них показал, что только у 35% испытуемых развился низкий уровень биотина в сыворотке. Таким образом, сывороточный биотин гораздо менее ценен, чем мочевой 3-ГИА.

- В более позднем рандомизированном перекрестном исследовании семь мужчин и десять женщин получали диету с низким содержанием биотина, диету с достаточным содержанием биотина (30 мкг в день) или диету с добавками биотина (600 мкг в день). Они использовали примерно вдвое меньше авидина, а их фаза истощения длилась 3 недели, а не 4 недели, как в предыдущих исследованиях. Мочевой 3-HIA поднялся выше нормы только у половины субъектов. Это могло быть связано с тем, что их истощение биотина было недостаточно сильным или длительным, или могло быть связано с тем, что статус биотина не полностью возвращался к исходному уровню между испытаниями, из-за чего перекрестный дизайн вносил слишком много вариаций. Они показали, что активируемые биотином ферменты в лимфоцитах были затронуты, но они не определили для них нормальные диапазоны и не показали, насколько они чувствительны.

Мы вернемся к некоторым из этих исследований в ближайшее время, но основной вывод из этих данных заключается в том, что если вы истощаете биотин достаточно сильно и достаточно долго, лучшим маркером является повышенный уровень 3-ГИА в моче, в то время как его аналог, связанный с карнитином, в крови или моче может быть снижен. лучше улавливать более незначительный дефицит, и необходимо провести дополнительные исследования относительной ценности биотин-связанных карбоксилаз в лимфоцитах.

Таинственное повторение 30 и 300

В этих исследованиях очень странное повторение двух чисел: 30 и 300 микрограммов.

30 микрограммов в день стали ИИ в 1998 году, основываясь на статье 1997 года группы Дональда Мока . Как упоминалось выше, в этой статье не было оснований для 30-микрограммового ИИ.

В этой статье Mock, 1997, не использовалась нагрузочная доза, а использовался яичный белок для истощения. В конце исследования всем давали по 300 мкг в день в течение десяти дней, не объясняя, почему выбрали именно эту дозу. После этого они ничего не измеряли, так что, похоже, они сделали это для здоровья своих подданных.

После того, как 30 микрограммов стали ИИ, в более позднем исследовании группа Мока использовала 300 микрограммов в день в качестве нагрузочной дозы, чтобы убедиться, что ни у кого уже не было дефицита биотина, когда они начали истощение. Они указали 30 микрограммов как ИИ и оправдали 300 как десятикратное увеличение ИИ. То есть 300 точно более чем достаточно.

В еще более позднем исследовании они снизили нагрузочную дозу до 30 мкг, AI. Точно так же другое исследование другой группы назвало 30 микрограммов «достаточными», потому что это ИА.

Эти два числа на самом деле имеют огромное значение, хотя ни в одной из этих статей они никогда четко не объясняются.

Суточные значения FDA, используемые для упаковки пищевых продуктов, были привязаны к биотину на уровне 300 микрограммов в день до 2016 года, когда оно было изменено на 30 .

Их первоначальная дневная стоимость была опубликована в 1993 году и основывалась на 9-м издании RDA, опубликованном в 1980 году.

В 2016 году они, наконец, согласовали этикетки продуктов питания с работой, которую FNB проделал с середины 1990-х годов, чтобы установить эталонные нормы потребления (DRI), которые включают RDA и AI. В результате они, наконец, изменили суточную норму с 300 микрограммов, основанных на RDA 1980 года, на 30 микрограммов, основанных на RDA 1998 года.

RDA 1980 года недоступны в Интернете, и в настоящее время у меня нет к ним доступа.

Тем не менее, исследование Мока 1997 года было первым исследованием истощения биотина, проведенным с 1942 года. В этом исследовании Сиденстрикер и его коллеги использовали диету, содержащую 133 грамма общего белка и 139 граммов обезвоженного яичного белка на каждые 2000 калорий, чтобы вызвать дефицит биотина у животных. четыре предмета. В течение 11 недель у них периодически появлялись симптомы сухости или шелушения кожи. У всех развилась гиперестезия (повышенная чувствительность к раздражителям) и парестезии (мурашки по коже). Их мышцы болят. Они стали анемичными. У них появились колющие боли в левой половине грудной клетки возле сердца. Они впадали в депрессию, а затем впадали в сонливость. У двоих из них развилось легкое паническое расстройство. У них развился «поразительный рост уровня холестерина в сыворотке». После десятой недели у них началась анорексия.

Авторы экспериментировали, по-видимому, по прихоти, вводя от 75 до 300 мкг биотина в день трем из четырех испытуемых. «150 микрограммов, — писали они, — кажется минимальной дозой, необходимой для быстрого облегчения». Он устранял кожную сыпь, боли в груди, анорексию и большинство неврологических проблем за три-пять дней. Холестерин нормализовался за неделю. Они не говорят, насколько, но в несвязанном отчете о дефиците биотина уровень холестерина в сыворотке вырос со 172 до 745 мг/дл.

Экскреция биотина с мочой составляла 3-5 мкг в сутки при дефиците, 55 мкг в сутки при инъекциях по 150 мкг и 140-150 мкг при увеличении авторами вводимой дозы до 300 мкг в сутки.

Это говорит о том, что организм может накапливать около 100-150 мкг биотина в день и что накопление не менее 100 мкг в день необходимо для быстрого восстановления после тяжелого дефицита. Поскольку биотин вводился инъекционно, и в то время было мало известно о том, насколько хорошо биотин всасывается из пищи, и поскольку всегда будет некоторая обязательная потеря с мочой, было бы разумно постулировать потребность в 150-300 мкг/сут. день.

Однако количество, необходимое для предотвращения дефицита, может быть значительно меньше, чем количество, необходимое для быстрого восстановления после него.

Между экспериментами с дефицитом 1942 и 1997 годов также было опубликовано несколько отчетов о случаях дефицита биотина, в двух из которых ( здесь и здесь ) для лечения использовалось количество биотина в миллиграммах. Минимальная используемая лечебная доза составляла 200 мкг в сутки внутривенно.

Давайте более подробно рассмотрим исследования, проведенные с 1997 года, и учтем две вещи:

- 300 микрограммов в день были RDA до 1998 года и были дневной нормой FDA до 2016 года, а не какое-то дико большое число, взятое исследователями из воздуха.
- 30 мкг в день были взяты ФНБ практически из воздуха в 1998 году.

Итак, давайте не будем особо зацикливаться на 30 мкг и не будем убирать 300 мкг со стола.

Сколько биотина нам нужно?

В 2002 году группа Дональда Мока опубликовала статью , посвященную маркерам дефицита биотина после введения лейцина во время истощения и восполнения запасов.

Прежде чем они провели основное исследование, которое само по себе было небольшим, они провели гораздо меньшее исследование, чтобы решить, какую дозу лейцина использовать для испытания. По одному человеку было выбрано из каждого из трех условий: «нормальный» статус биотина на «смешанной общей диете», который предположительно составлял где-то между 30 и 70 мкг в день; «дефицитные», вызванные кормлением яичным белком; и «дополненный» с использованием 300 микрограммов, старой RDA.

Вот результаты экскреции 3-HIA при 35 миллиграммах лейцина на килограмм массы тела:

https://substackcdn.com/image/fetch/f_a ... 16x988.png

Результаты кажутся очевидными. «Нормальный» статус биотина является дефицитным. Это не такой дефицит, как «недостаток» биотина, но при лейциновой нагрузке уровень 3-HIA утроился, в то время как у человека, принимающего добавку, этот показатель вообще никуда не делся.

Конечно, при n, равном 1 в каждой группе, этого недостаточно, чтобы делать какие-либо однозначные выводы. Тем не менее, доза-реакция настолько ясна, что очень трудно не принять это, пока не будет более убедительных доказательств, как действие биотина.

Когда это было повторено при 70 миллиграммах лейцина на килограмм массы тела, результаты полностью совпали:

https://substackcdn.com/image/fetch/f_a ... 34x946.png

У человека, принимавшего добавки, он повышался, но едва превышал 10 миллимолей на моль (ммоль/моль) креатинина, что чуть выше, чем два измерения, проведенные до и после более низкой дозы лейцина. У человека с «нормальным» статусом он поднялся немного выше, чем при более низкой дозе лейцина. У неполноценного человека это зашкаливало.

Лейцин составляет примерно 8-12% животных белков и 6-12% растительных белков . Беря 10% как типичный животный белок, более низкая доза эквивалентна 70-килограммовому взрослому человеку, потребляющему 24,5 грамма животного белка. Более высокая доза эквивалентна 49 граммам белка. Мы могли бы округлить их до ближайших 10 и сказать, что эти две дозы лейцина эквивалентны 25 или 50 граммам белка за один прием пищи.

Таким образом, две дозы являются довольно точным описанием типичного потребления белка за один прием пищи при более низкой и более высокой сторонах среднего значения. Они будут усваиваться быстрее, если их принимать в качестве добавки, и, вероятно, будут окисляться с большей скоростью. Тем не менее, даже при низкой дозе «нормальный» выглядит недостаточным, поэтому «нормальный» статус биотина, вероятно, недостаточен для обработки 50-граммовой белковой нагрузки за один прием пищи, даже если это цельные продукты, которые перевариваются медленно.

Еще один момент в этом мини-эксперименте заключается в том, что две задачи выполнялись последовательно. Это означает, что человек, получавший добавки, продолжал принимать 300 микрограммов в день, в то время как их уровень 3-HIA натощак снизился с 6,8 до 1,8. Это согласуется с возможностью того, что 3-HIA не подавляется максимально при «нормальном» потреблении биотина и что «ноль» должен быть указан как возможная оптимальная концентрация в моче.

К сожалению, у нас нет данных об измерении экскреции 3-HIA у людей, рандомизированных в группы с разным потреблением биотина в группах, превышающих n=1. Тем не менее, мы можем сделать некоторые выводы с низкой достоверностью, взглянув на различные значения 24-часовой 3-HIA, измеренные в микромолях, полученные в исследованиях истощения-восполнения, проведенных группой Мока:

- В исследовании Мока 1997 года нагрузочная доза не применялась, а исходный уровень 3-HIA среди 11 участников составил 115.
- Это было очень похоже на их исследование 1993 года , в котором 3-HIA для десяти разных людей, не получавших добавки, составило 112.
- В их исследовании 2002 года нагрузочная доза 300 мкг в день в течение недели с последующим вымыванием в течение одной недели привела к исходному среднему значению 100. После истощения яичного белка 2-3 недели приема 80 мкг в день дневная добавка во время фазы насыщения снизила его до 84.
- В своем исследовании 2005 года они заменили нагрузочную дозу в 300 мкг на 30 мкг. Это привело к базовому среднему значению 3-HIA, равному 117. Хотя в рамках этого исследования они выполняли протокол истощения-восполнения, они не сообщали о 24-часовом 3-HIA в течение периода восполнения.
- В 2011 году они одновременно опубликовали данные этих двух последних исследований. Нормализованный по креатинину, а не выраженный как сумма за 24 часа, уровень 3-ГИА в моче фактически удвоился в исследовании с более низкой нагрузочной дозой, но не был статистически значимым из-за высокой вариабельности. Оказалось, что на тенденцию во втором исследовании мог повлиять участник с невыявленным гетерозиготным генетическим дефицитом бета-метилкротонил-КоА-карбоксилазы, и они не опубликовали никаких данных об удалении этого человека.

Сравнивая эти исследования, мы можем получить намек на то, что 30 мкг в день, добавленных к обычному пищевому рациону, недостаточно для снижения среднего 24-часового 3-HIA ниже диапазона 112-117, в то время как одна неделя 300 мкг в день снизит его до 100, а 2-3 недели по 80 мкг снизят до 84.

Если мы отбросим нагрузочную дозу в 30 мкг на том основании, что на это открытие мог повлиять человек с генетическим заболеванием, вырисовывается следующая картина:

Типичное потребление биотина, около 50 мкг в день, приводит к среднему 24-часовому 3-HIA в моче где-то около 115, в то время как добавление 80 мкг в день снижает это число на 10 пунктов в неделю, а добавление 300 мкг, по-видимому, снижает скидка 15 баллов в неделю.

Поскольку ни одно из этих сравнений не является рандомизированным и поскольку у нас нет ни большого числа людей, ни статистических тестов для сравнения, выводы являются слабыми.

Однако они становятся значительно сильнее, когда мы смотрим на этот результат рандомизированного перекрестного исследования, опубликованного в 2013 году другой группой:

https://substackcdn.com/image/fetch/f_a ... 8x1364.png

На рисунке показана концентрация активированной биотином бета-метилкротонил-КоА-карбоксилазы в каждой из трех групп.

17 испытуемых придерживались диеты с низким содержанием биотина в течение двух недель, а затем были рандомизированы для одного из трех различных видов потребления биотина, каждое из которых длилось три недели, с двухнедельными периодами вымывания между ними, когда испытуемые ели все, что хотели. Напитки из яичного белка использовались для истощения биотина в группе с дефицитом. В достаточной группе напитки из яичного белка и добавки с биотином были скорректированы таким образом, чтобы получать 30 мкг всасываемого биотина в день. Тот же подход был использован для группы, получавшей добавки, только 600 мкг в день.

Группа, получавшая добавки, имеет на 83% большую среднюю концентрацию биотин-активируемого фермента, который предотвращает накопление 3-HIA.

Это служит доказательством того, что 30 микрограммов в день не максимизируют способность метаболизировать лейцин.

Это также обеспечивает механистическую основу, укрепляющую вывод о том, что потребление выше этого помогает уменьшить 24-часовую 3-HIA.

Поскольку исследования группы Дональда Мока предполагают снижение этого маркера в зависимости от времени, и поскольку никто не тестировал какие-либо добавки в течение более трех недель, еще предстоит выяснить, можно ли снизить его до нуля или какова точка максимального значения. подавление есть.

Наши количественные выводы еще не сильны , но у нас нет ничего лучше, так что давайте посмотрим, что мы можем из них выжать.

Если среднее потребление биотина составляет 30-70 мкг в день, давайте использовать среднее значение 50.

Прибавляя это к дополнительным дозам 30, 80 и 300 мкг, получаем общее потребление 80, 130 и 350 мкг.

При сравнении исследований группы Мока увеличение общего потребления с 50 до 80 кажется недостаточным для снижения уровня 3-HIA за одну неделю. 130 мкг снижают его в течение 2-3 недель. Несмотря на то, что 350 мкг в 2,7 раза больше дозы, они работают только на 50% быстрее.

Это говорит о том, что 130 мкг могут приближаться к максимуму, который может хорошо усваиваться, использоваться и сохраняться, по крайней мере, относительно потребностей участников этого исследования.

Как и в статье 2013 года , тот факт, что концентрация связанной с биотином бета-метилкротонил-КоА-карбоксилазы в лимфоцитах более чем удваивается при переходе от дефицита к 30 мкг, но менее чем удваивается при переходе от 30 к 600, предполагает, что 600 мкг — это значительно больше, чем необходимо для максимальной активации этого фермента.

Предположение о том, что 130 мкг могут приближаться к максимально полезной дозе, очень согласуется с результатами эксперимента 1942 года, предполагающего, что максимум, который можно сохранить и использовать в день, составляет около 150 мкг.

Однако как во все это вписывается потребление белка?

Потребность в биотине как функция потребления белка

В Sydenstricker, 1942 , содержание белка в экспериментальной диете составляло 133 грамма на каждые 2000 калорий. Потребление пищи не определялось количественно, хотя оно явно уменьшалось по мере того, как анорексия продолжалась.

Группа Mock стремилась к 2 граммам белка на килограмм массы тела во время своих исследований, но они не анализировали самостоятельно выбранные диеты, предшествующие исходным измерениям или в периоды насыщения, и они не сообщали о массе тела своих испытуемых.

Однако среднее потребление белка среди американцев в граммах на килограмм идеального веса тела составляло 1,4-1,5 для мужчин и 1,1-1,2 для женщин во время этих исследований, примерно в 1999-2000 и 2005 годах. Среднее потребление белка в граммах в день составляло 103. до 111 у мужчин и от 70 до 75 у женщин.

У нас недостаточно данных, чтобы разделить потребности в биотине по полу, поэтому, если мы просто возьмем среднее значение, мы получим 130-150 мкг биотина в день, что является примерно оптимальным для каждых 90 граммов белка. Учитывая, насколько расплывчаты наши оценки, мы могли бы округлить это число до более легко запоминающихся 150 мкг биотина на каждые 100 граммов белка.

Тот факт, что в Mock, 2022 г. лейциновый эквивалент 25 или 50 граммов белка повышал уровень 3-HIA у человека с «нормальным» потреблением биотина, но не у человека с потреблением ~350 мкг в день, предполагает, что «нормальный» статус биотина не является достаточно для обработки эквивалентной белковой нагрузки. «Нормальное» потребление предположительно составляло 50 микрограммов биотина и 90 граммов белка в день. Лейциновая нагрузка была эквивалентна разовому приему пищи при ежедневном потреблении белка от 75 до 150 граммов белка.

Это не обязательно означает, что потребление большего количества белка приведет к еще большему увеличению потребности в биотине , но, скорее всего, так оно и есть.

Рассмотрим следующее.

Очень мало известно о регуляции экспрессии пропионил-КоА- и бета-метилглутаконил-КоА-карбоксилаз. Многое из того, что существует, связано либо с бактериями, эффектами биотина, либо с фокусом на генной терапии генетических нарушений этих двух ферментов. Тем не менее, есть несколько намеков на то, что эти ферменты усиливаются их собственными субстратами. Высокие концентрации пропионата стимулируют его собственный метаболизм в клетках печени человека . У бактерии Rhodobacter sphaeroides кормление пропионатом увеличивает выработку пропионил-КоА-карбоксилазы в 20 раз. Во время дифференцировки стволовых клеток мышив адипоциты существует система регуляции, которая связывает поглощение и поступление лейцина с повышенной продукцией бета-метилглутаконил-КоА-карбоксилазы.

Мы знаем, что употребление большего количества белка увеличивает окисление белка. Рассмотрим эти сравнения из этого исследования на людях :

- Потребление белка увеличилось с 0,8 до 1,8 и до 3,8 граммов белка на килограмм массы тела.
- Первый прирост выше в 2,2 раза, второй — в 2,1 раза.
- Окисление лейцина увеличилось на 53% в первом приращении и на 16% во втором.
- Тем не менее, общее окисление белка в организме увеличилось на 79% в первом приращении и в 2,1 раза во втором.

Это было сделано у пяти мужчин, занимающихся выносливостью в состоянии покоя. Между прочим, это было сделано в лаборатории Нэнси Родригес, которая преподавала белковую часть моего курса макронутриентов в аспирантуре. Они одновременно измеряли окисление лейцина с помощью изотопно-меченых инфузий лейцина и окисление белков всего тела с использованием дыхательного газообмена и азота в моче. Это единственное исследование, которое мне удалось найти, в котором одновременно измерялись оба этих показателя при больших различиях в потреблении белка. Могут быть и другие, но я не нашел их за время подготовки этой статьи.

Грубо говоря, каждое удвоение потребления белка удваивает окисление белка.

Тем не менее, окисление лейцина, кажется, начинает замедляться при потреблении где-то ниже 1,8, тогда как общее окисление белков организма ускоряется при 3,8. Окисление лейцина, изолейцина и валина (аминокислот с разветвленной цепью или ВСАА) обычно начинается в мышцах, тогда как окисление метионина в основном начинается в печени . Разрыв между замедлением окисления лейцина и ускорением общего окисления белков, вероятно, объясняется тем, что физические упражнения являются основным фактором, повышающим метаболизм ВСАА в мышцах, тогда как необходимость поддержания энергетического баланса всего тела и избавления от избыточных аминокислот требует место в основном в печени.

Если биотин-требующие ферменты белкового метаболизма не увеличивают свою экспрессию, чтобы поддерживать это линейное увеличение окисления белка, которое происходит с увеличением количества пищевого белка, то диеты с высоким содержанием белка будут катастрофическими для метаболизма. Но это не так .

Таким образом, само собой разумеется, что до тех пор, пока это не будет изучено лучше — что может занять очень много времени — потребность в биотине будет увеличиваться пропорционально метаболизму аминокислот, требующих биотина.

BCAA составляют около 88% аминокислот, необходимых для биотина. Если мы предположим, что BCAA следуют за лейцином, а метионин следует за общим белком, и если мы сгладим замедление окисления лейцина и ускорение общего окисления белка, чтобы они соответствовали прямой линии, чтобы получить простую цель, а не ту, которая требует алгебраической формулы, мы получим в следующем:

- Добавление 3 граммов белка на килограмм массы тела увеличивает окисление BCAA на 67% и окисление метионина в 3,8 раза.
- Взвешивая BCAA как 88% и метионин как 12%, это представляет собой 96%-ное увеличение потребности в биотине.
- В расчете на грамм белка на килограмм массы тела в день потребность в биотине возрастает на 32%.
- Если нормализовать это для взрослого человека весом 70 кг (154 фунта), потребность в биотине увеличивается на 23% на каждые 50 граммов белка.

Если мы начнем с базовой потребности в 150 микрограммов биотина при диете со 100 граммами белка, каждые дополнительные 50 граммов гарантируют дополнительные 35 микрограммов биотина.

Это выглядит так:

- 100 г белка, 150 мкг биотина
- 150 г белка, 185 мкг биотина
- 200 граммов белка, 219 мкг биотина
- 250 г белка, 254 мкг биотина
- 300 граммов белка, 288 мкг биотина
- 318 г белка, 300 мкг биотина

В желатине очень мало аминокислот, требующих биотина, поэтому его следует исключить из общего потребления белка в этом расчете.

Нет рандомизированных исследований, показывающих, что белок увеличивает потребность в биотине таким образом, но белок является единственной диетической переменной, которая, по прогнозам биохимии, оказывает квазилинейное значительное влияние на потребность в биотине. Эти значения также основаны на объединении результатов очень небольших исследований. Как таковые, их следует рассматривать как примерные цифры, которые очень открыты для пересмотра в ходе дальнейших исследований.

Тем не менее гораздо важнее получить достаточное количество биотина, чем быть уверенным в научном обосновании цели.

Примечательно, что это позволило бы потреблять 318 граммов неколлагенового белка без целевого уровня биотина, который превышает рекомендуемую рекомендуемую норму потребления, которая преобладала до 1998 года, или суточную норму FDA, которая преобладала до 2016 года.

Увеличение потребности в биотине при беременности и лактации

Неудивительно, что беременность является единственным условием, при котором потребность в синтезе липидов превосходит соревнование по поеданию булочки с хот-догами или племенной ритуал откорма, поскольку в этом случае мать создает совершенно нового человека.

Отсюда следует потребность в биотине.

Беременность увеличивает экскрецию 3-ГИА на 69% при контролируемом потреблении биотина 57 мкг в день. Лактация снижает метаболизм лейцина, но увеличивает потерю биотина. Эти два фактора, вероятно, в какой-то степени компенсируют друг друга и оставляют лактацию с такой же потребностью, как и беременность. Беременные женщины потеряли меньше 3-HIA в форме, связанной с карнитином, чем небеременные контрольные, что позволяет предположить, что карнитин ограничивал во время беременности.

Хотя показать, что 3-HIA повышается на 69%, не то же самое, что сказать, что требуется на 69% больше биотина, чтобы предотвратить его повышение, обратным риском нехватки биотина являются врожденные дефекты. Пока у нас нет более убедительных данных, я думаю, что разумно принимать во время беременности и кормления грудью 100 граммов неколлагенового белка и 255 микрограммов биотина, а также 60 дополнительных микрограммов биотина на каждые 50 граммов неколлагенового белка в последующем. что.

Были ли люди в этих экспериментах действительно неполноценными?

Некоторые люди могут возразить, что классические признаки дефицита никогда не наблюдались в экспериментальных исследованиях истощения-восполнения, проведенных в 1990-х годах и позже. Это было преднамеренно, так как в то время считалось неэтичным вызывать калечащий дефицит.

Тем не менее, половина испытуемых в Mock, 2002 заметили сами или им сказали другие, что у них был «необычный запах тела», который я бы интерпретировал как значительный, но не очень специфический признак нарушения обмена веществ. (Я понимаю, что «необычный» означает нечто иное, чем «неприятный запах тела». Это замечание о странном запахе , а не о плохом в обычном смысле.)

Что еще более важно, я полностью согласен с этой цитатой из статьи Mock, 1997 :

«Для диагностики дефицита биотина можно настаивать на наличии патогномоничных признаков и симптомов дефицита и на том, что они реагируют на добавки биотина. Действительно, именно эти критерии мы использовали, сообщая о первом случае дефицита биотина, связанного с безбиотиновым парентеральным питанием. Однако откладывать распознавание до этого момента недопустимо, поскольку неспецифические вредные эффекты (например, тератогенез, иммунная недостаточность, неврологические симптомы или задержка роста) могут предшествовать появлению патогномоничных признаков».

«Патогномоничный» означает контрольные признаки из учебника, которые отличают дефицит биотина от других заболеваний.

Полагаться на контрольные признаки дефицита из учебника очень проблематично. Витамины группы В настолько переплетены друг с другом в метаболизме, что часто имитируют признаки друг друга, например. И некоторые из вещей, которые вы ожидаете от снижения энергетического метаболизма, как это происходит при любом дефиците витамина B, — плохая обработка глюкозы, подергивания, усталость — совершенно неспецифичны.

Наша цель должна состоять в том, чтобы защищать и поддерживать здоровье, а это требует гораздо более пристального внимания к биохимической оптимизации, чем к распознаванию и лечению чрезвычайно редких синдромов дефицита учебников.

Максимальное подавление 3-HIA и оптимизация любых других биохимических показателей статуса биотина, которые мы можем разработать, должны быть основной целью установления целевого уровня биотина.

[Елена25]

Продолжение.


Ваш микробиом не спасет вас

В этой прошлогодней статье приводится, пожалуй, самое убедительное на сегодняшний день доказательство того, что синтез биотина в кишечнике способствует биотиновому статусу у людей. Вот ключевые моменты:

- Биотин синтезируется и потребляется кишечными бактериями. Чистый потенциал синтеза биотина связан с микробиомами, доминирующими у Bacterioides и Proteobacteria , в то время как чистое потребление биотина связано с микробиомами, доминирующими у Firmicutes.
- Когда люди были независимо разделены по статусу ожирения и диабетическому статусу, произошли некоторые изменения в пропорциях синтезаторов и потребителей биотина, но, судя по рисунку 1D, мне не кажется какой-либо последовательной тенденции.
- У людей с ожирением более низкий уровень биотина в сыворотке и более высокий уровень 3-HIA, чем у людей без ожирения, несмотря на то, что они не потребляют меньше биотина.
- У мышей диета, вызывающая ожирение, снижает уровень синтезаторов биотина и повышает потребление биотина в кишечнике. Антибиотики широкого спектра действия, трансплантация фекальной микробиоты от людей с тяжелым ожирением и диеты, вызывающие ожирение, снижают уровень биотина в сыворотке у этих животных. И наоборот, бариатрическая хирургия и пребиотики повышают их биотиновый статус.

Это звучит как чистая история о вкладе биотина, синтезируемого в кишечнике, в пищевой статус человека.

Не так быстро.

Во-первых, эти авторы полагаются на свои исследования на мышах для всех своих причинно-следственных выводов, однако в статье даже не упоминается слово «фекалии» или слово «копрофагия», и авторы не приняли никаких мер, чтобы предотвратить поедание мышами собственных фекалий. .

Мыши используют свои передние конечности, чтобы брать фекалии прямо из заднего прохода и класть их в рот. Это не то, что они делают время от времени. Это то, что они постоянно делают каждый день . Они едят его больше, когда беременны или кормят грудью, и меньше, когда стареют, что позволяет предположить, что они целенаправленно едят больше, когда их потребности в питании выше. Успешное предотвращение этого с помощью физических ограничений приводит к выкидышу у беременных мышей, если в их рационе не хватает витаминов группы В. Исследования родственного вида, лабораторных крыс , показывают, что они потребляют до 65% своих собственных фекалий, даже если их содержат в клетках с проволочным дном, конструкция которых позволяет фекалиям проваливаться сквозь них.

Таким образом, совершенно очевидно, что мыши питаются витаминами группы В, синтезируемыми в их кишечнике, но это потому, что они действительно едят эти витамины группы В. Они едят свои фекалии, которые содержат микробы, которые производят витамины группы В, и они переваривают эти микробы в кислой среде желудка и богатой ферментами среде их тонкого кишечника, высвобождая биотин и другие витамины группы В, которые поглощаются их кишечником. обширная всасывательная зона тонкой кишки.

В статье, которую я цитировал выше, микробы, считающиеся чистыми синтезаторами биотина, определяются как таковые, потому что у них есть гены, необходимые для синтеза биотина, но им не хватает гена, необходимого для создания переносчика биотина, который будет участвовать в поглощении биотина из клеток. Окружающая среда. Если у них нет переносчика, как они должны высвобождать биотин для поглощения человеческим кишечником? Вы должны были бы рассчитывать на то, что они умрут и будут разрушены иммунной системой или иным образом переварены, чтобы высвободить свой биотин. Но даже при этом вы упускаете кислотность желудка и обширную всасывающую поверхность тонкой кишки, которую вы могли бы использовать, если бы ели свои фекалии, как мышь.

Увы, я не больше, чем вы, убежден попытаться.

Ожирение может быть связано с изменениями в микробиоме, но из-за его связи с резистентностью к инсулину оно также связано с усилением липогенеза de novo и глюконеогенеза , оба из которых повышают потребность в биотине. Диабет 2 типа, тесно связанный с ожирением, также характеризуется низким уровнем АТФ . АТФ используется для создания градиентов натрия, необходимых для поглощения биотина натрий-зависимым транспортером поливитаминов (SMVT), который также необходим в почках , чтобы предотвратить попадание биотина в мочу. Таким образом, ожирение, вероятно, коррелирует с повышенной потребностью в биотине, более низкой абсорбцией биотина и большей долей циркулирующего биотина, теряемого с мочой.

Мы, конечно, не можем исключить, что микробиом вносит свой вклад в статус биотина у людей. По крайней мере , некоторые микробы выделяют биотин в окружающую среду, потому что натто очень богат свободным биотином . Кроме того, клетки толстой кишки человека содержат переносчики , способные поглощать биотин.

Однако просто невозможно, чтобы биотин, который может выделяться некоторыми микробами , потенциально поглощаться какой -либо экспрессией переносчиков биотина в толстой кишке человека, чтобы достигнуть хоть сколько-нибудь близкой важности биотина в фекалиях мыши, которая ест его для еды. обед.

Я подозреваю, что основная роль микробиома человека во влиянии на статус биотина заключается в воспалительных эффектах, которые нарушают абсорбцию биотина и нарушают передачу сигналов инсулина, способствуя увеличению потребности в биотине.

Что еще более важно, ясно, что микробиом не может устранить диетическую потребность в биотине. Тот факт, что дефицит биотина может возникать при полном парентеральном питании без биотина (ППП, пища, вводимая внутривенно) и при использовании детской смеси без биотина , а также то, что примерно 130-150 мкг диетического и дополнительного биотина, по-видимому, необходимы здоровым взрослым для оптимизации Метаболизм лейцина показывает, что существует реальная диетическая потребность в биотине, независимо от того, что микробиом может или не может обеспечить.

Лучшие продукты, богатые биотином

В очень обширном методологическом приложении я описываю, почему исследования количества биотина в пищевых продуктах по существу находятся в состоянии кризиса репликации, а методологические вопросы отчаянно нуждаются в разрешении.

Таким образом, все цифры в этом разделе предназначены для предварительных оценок, которые, возможно, подлежат серьезному пересмотру, если будущие исследования должны окончательно решить эти проблемы.

Этот раздел основан на одной статье группы Дональда Мока в Америке и двух публикациях одной группы в Японии ( здесь и здесь ). Как описано в приложении, я сделал много выводов из японских статей, но нормализовал их данные к предыдущим оценкам яичных желтков, поскольку их точные цифры кажутся весьма сомнительными.

В одном я уверен больше всего: печень и яичные желтки находятся в верхней части списка.

Одна вещь, которую я думаю, довольно ясна : свежее мясо и рыба обычно являются достойным источником, но не содержат достаточного количества биотина, чтобы покрыть свой собственный белок.

В одном я совершенно уверен : лучший вегетарианский источник — это натто, и если натто приготовлен правильно, он может соперничать с печенью и яичными желтками.

Я сильно подозреваю , что продукты животного происхождения, откормленные травой и выращенные на пастбищах, содержат в 3-4 раза больше биотина, чем продукты животного происхождения, откормленные зерном и выращенные в неволе.

Что меня больше всего беспокоит в существующих утверждениях: есть причины полагать, что биотин в арахисе так же недоступен , как и в сыром яичном белке. На данный момент никто не должен полагаться на арахис для получения биотина. Пока это не будет изучено дополнительно, я бы также с осторожностью относился к употреблению орехов в целом.

Японское исследование предлагает множество интересных тенденций:

- Натто на самом деле превосходит яичный желток, если он сделан из молотых соевых бобов, но значительно уступает ему, если он сделан из крупных цельных соевых бобов. Основным фактором, определяющим количество биотина в натто, является площадь поверхности бобов, подвергшихся воздействию ферментирующих бактерий.
- Bacillus natto (натто), acetobacter aceti (уксус) и дрожжи (дрожжи, пиво, хлеб) производят биотин, а Lactobacillus casei (содержится в сыре чеддер, но измеряется этой группой в напитке под названием Yakult) не производит. У Натто гораздо больше, чем у других. Пока не будет измерено больше ферментирующих микробов, это предварительно предполагает, что мы можем ферментировать что угодно с помощью Bacillus natto , чтобы получить превосходный пищевой источник биотина, и что большинство ферментов с преобладанием уксусной кислоты будут хорошими источниками биотина, в то время как молочнокислые ферменты могут не быть.
- Молоко и все молочные продукты летом в 3-4 раза богаче биотином, чем зимой. До тех пор, пока не будет проведено больше исследований по этому вопросу, я полагаю, что это означает, что продукты животного происхождения, выращенные на пастбищах, вероятно, в 3-4 раза богаче биотином, чем продукты животного происхождения, выращенные на зерновом откорме.
- У крыс почки и печень богаты биотином, а яичники и семенники, скорее всего, богаты биотином, исходя из их известной экспрессии биотин-рециркулирующего фермента биотинидазы. Пока не будут проведены дальнейшие исследования, это говорит мне о том, что субпродукты в целом, вероятно, богаты биотином, а печень и почки являются наиболее надежными источниками.
- Людям с дефицитом биотинидазы полезно употреблять свободный биотин, а не биоцитин или биотин, связанный с белком. Доля биотина в свободном состоянии высока в яичном желтке и натто, умеренна в молоке, низка в дрожжах и не обнаруживается в шпинате и брокколи. Таким образом, яичный желток и натто являются лучшими продуктами для людей с дефицитом биотинидазы.

Вот предварительные значения биотина в некоторых из лучших источников пищи, все они указаны как микрограммы биотина на 100 граммов (3,6 унции) пищи, если не указано иное:

Яичный желток, 383 (21 на яичный желток)
Натто, 258 ( диапазон 52–60 071)
Куриная печень, 187,2
Говяжья печень, 58
Лососевая икра, 48
Анчоусы в оливковом масле, 10,2
Летнее молоко в Японии, 6,7
Лосось, 5,4
Гамбургер, 4,5
Свиная отбивная, 3,4
Хот-дог , 3,7
Клубника , 1,5
Свежий авокадо , 0,96
Брокколи, 0,94
Морковь, 0,62
Грибы консервированные , 0,216
Цветная капуста , 0,16
2% Молоко из американского продуктового магазина , 0,11
Замороженный шпинат, 0,7
Фасоль зеленая консервированная , 0,007

Выше данные по натто, лососевой икре, летнему молоку и анчоусам взяты из японских исследований, а остальные — из американских исследований. В настоящее время я больше доверяю цифрам американского исследования по причинам, изложенным в приложении.

Ниже приведены продукты, которые, согласно японскому исследованию, имеют очень большое количество, но гораздо чаще используются в небольших порциях в качестве приправ или ингредиентов, поэтому их количество указано на 10 граммов.

Рисовые отруби, 22,5
Маточное молочко, 22,4
Пивные дрожжи Ebios, 16,9
Перец ( похоже, это черный перец, но это не указано) , 15,2
Кофе ( сухой вес), 14,7
Водоросли мекабу , 3,3
Уксус для саке , 2,5
Соевый соус, 2,5
Чеснок, 2,4
Квашеная капуста , 2,3

Эмпирическое правило биотина

В свежем мясе содержится приличное количество биотина, но его недостаточно, чтобы покрыть свой белок. Например, лосось, животный белок с относительно высоким содержанием биотина, обычно содержит 25 граммов белка на 100 граммов. В нашей модели это добавляет 17,5 мкг к потребности в биотине, но добавляет только 5,4 мкг биотина. С другой стороны, если вы покроете лосося одним яичным желтком, вы добавите еще 21 мкг биотина, добавив всего 2,7 грамма белка. Белок яичного желтка содержит менее 2 мкг биотина, в результате чего остается более 19 мкг, чтобы покрыть более 25 граммов белка из любой другой пищи.

Таким образом, простое эмпирическое правило для баланса белка и биотина состоит в том, чтобы потреблять один яичный желток или его эквивалент на каждые 25 граммов другого неколлагенового белка, который вы едите.

Вот несколько эквивалентов яичного желтка:

8 граммов (чуть более четверти унции) натто
9 граммов (чуть менее трети унции) куриной печени
10 граммов (чуть более трети унции) рисовых отрубей или маточного молочка (имея в виду, что рисовые отруби содержат большое количество фитатов и могут повредить минеральный статус)
36 граммов (1,3 унции) говяжьей печени
44 грамма (1,6 унции) икры лосося
12,5 граммов (чуть менее половины унции) пивных дрожжей Ebios (имея в виду, что живые дрожжи могут истощать витамины группы В, согласно некоторым более ранним исследованиям, поэтому, пока мы не узнаем больше, дрожжи следует готовить)
14 граммов (половина унции) черного перца
14,3 грамма (половина унции) сухого кофе, примерно 1,5 чашки стандартного заваривания

Этот эквивалент одного яичного желтка на 25 граммов неколлагенового белка должен приходиться на базовое потребление 50 микрограммов. По всей вероятности, эти первые 50 мкг будут обеспечены автоматически, если делать упор на продукты животного происхождения травяного откорма, использовать ферментированные продукты при каждом приеме пищи и потреблять большое количество свежих продуктов.

Яичные белки и белковые добавки

Яичные белки сохраняют 71% своего авидина при варке всмятку, 33% при жарке, 40% при кипячении в течение двух минут, причем авидин в основном разрушается после кипячения в течение 4 минут и полностью разрушается после кипячения в течение 8 минут.

Таким образом, единственные два надежных способа избавиться от авидина — прокипятить 4-8 минут или выбросить яичный белок в мусорное ведро.

Каждый яичный белок содержит достаточно авидина, чтобы примерно связать биотин в желтке.

Это означает, что если вы едите цельные яйца, вот сколько целых яиц вам нужно, чтобы получить эквивалент одного яичного желтка:

3,5 яйца пашот
1,7 яйца варить 2 минуты
1,5 яичницы
1 яйцо варить 4-8 минут

Если вы используете коммерческий белок яичного белка, я бы потребовал от компании сертификат анализа, показывающий остаточную активность авидина в их продукте. Сомневаюсь, что ты когда-нибудь его получишь. Без этого я бы либо вообще не использовала эти продукты, либо всегда использовала бы их в блюдах, которые тщательно готовлю сама.

Примечательно, что диета, состоящая из цельных белковых продуктов с естественными жирами и балансирующая каждые 100 граммов неколлагенового белка с не менее чем 10 граммами коллагена , скорее всего, приблизит вас к 150 граммам белка, чем к 300.

Тем не менее, при использовании белковых добавок становится довольно легко повысить уровень белка. Если вы используете добавки для повышения уровня белка, неудивительно, что вам нужны добавки для повышения уровня биотина. Если вы не можете найти способ сбалансировать белковые добавки с цельным пищевым биотином, я считаю, что разумно убедиться, что вы достигаете целевого уровня биотина с помощью биотиновой добавки.

Нижняя линия

Нам крайне необходимы дополнительные исследования потребности в биотине, содержания биотина в продуктах питания, а также биодоступности и биологической ценности различных продуктов.

Как целевые показатели биотина, так и содержание биотина в продуктах, перечисленных в этой статье, являются неопределенными и подлежат пересмотру по мере появления новых исследований. К сожалению, все признаки указывают на то, что это исследование не выйдет достаточно быстро из-за ошибочного убеждения, что биотин не имеет питательного значения из-за его повсеместного присутствия в пищевых продуктах и ​​его обильного синтеза, кроме кишечных микробов.

Моя лучшая попытка собрать воедино выводы из существующих данных выглядит следующим образом:

- Взрослые должны стремиться к 150 микрограммам биотина в день на основе 100 граммов потребления неколлагенового белка и должны увеличивать это на 35 микрограммов на каждые дополнительные 50 граммов неколлагенового белка после этого.
- Самый простой способ добиться этого — сделать базовый рацион богатым продуктами животного происхождения травяного откорма, разнообразными ферментированными продуктами и большим объемом свежих продуктов. Затем добавьте один эквивалент яичного желтка на каждые 25 граммов неколлагенового белка в вашем рационе.
- Каждый эквивалент яичного желтка может быть любым из следующих: один сырой или приготовленный яичный желток с белком, выброшенным в мусорное ведро; одно целое яйцо варить не менее четырех минут; 1,5 яичницы; 3,5 яйца пашот; 8 грамм натто; 9 граммов куриной печени; или 36 граммов говяжьей печени. Дополнительные примеры приведены в разделе «Практическое правило биотина».
- Беременным и кормящим женщинам эти значения следует умножить на 1,7. Детям следует снижать дозу в зависимости от потребления белка.
- Все продукты из яичного белка должны быть очень тщательно приготовлены, и ни один из них не должен потребляться как есть, если он куплен у продавца, если только этот продавец (удачи) не предоставит сертификат анализа, показывающий отсутствие остаточной активности авидина.
- Если вы добавляете белок, добавляйте биотин.
- Если у вас дефицит биотинидазы, яичный желток и натто, вероятно, являются вашими лучшими суперпродуктами.

Приложение: Биотин в пищевых продуктах, методологический кризис

К сожалению, состояние исследований содержания биотина в пищевых продуктах граничит с кризисом репликации.

Частично это связано с тем, что практически каждая группа, которая пытается измерить его, использует другой метод. Частично это связано с тем, что содержание биотина в пищевых продуктах, вероятно, варьируется в зависимости от географии, времени года, почвы, метода производства и штамма микроба, сорта или сорта растения или породы животного.

В более старых методах использовались биопробы, в которых рассматривалась способность пищи поддерживать связанную с биотином активность в живом существе. Новые методы пытаются отделить отдельные химические вещества, известные как «биотин», от всего остального, что может выглядеть, вести себя так же или помочь избавиться от него.

Те, кто использует химические анализы, склонны критиковать биоанализы за их недостаточную специфичность. Однако не все биопробы были одинаковыми.

Большая часть биотина, измеренная с помощью биоанализа, рассматривала способность пищи поддерживать рост биотин-зависимых бактерий. На это могли повлиять вещи, столь же несопоставимые по своей активности с биотином, как и общие факторы роста.

С другой стороны, некоторые биологические анализы проводились на крысах, и я полагаю, что они были чем-то вроде способности пищи излечивать «повреждения, вызванные яичным белком», но то, что я нашел, относится к этому уже давно не издававшемуся Книга на японском языке, к которой у меня сейчас нет доступа. Однако из англоязычных статей, в которых упоминается этот материал, мы знаем, что именно биоанализ на крысах впервые выявил сезонные колебания содержания биотина в молоке, что совсем недавно было подтверждено химическим анализом .

Лично я хотел бы увидеть исследования на животных и особенно на людях, проверяющие способность цельных продуктов повышать уровень биотина и функциональные маркеры статуса биотина, в сочетании с разделением и идентификацией любых форм биотина, метаболитов или щадящих факторов, которые способствуют этому. Группа Дональда Мока написала что-то подобное в 2004 году : «Последующие исследования также должны учитывать биодоступность биотина из пищевых продуктов и влияние на статус биотина, что остается в значительной степени неисследованной областью».

Я думаю, мы могли бы рассматривать это как брак между химическим анализом и биологическим анализом, принцем королевства редукционизма с принцессой королевства холизма, который снова собирает Шалтая-Болтая и мирно объединяет весь научный континент.

Однако сейчас нам предстоит работать с рядом значений биоанализов, опубликованных в старых книгах (сопоставленных здесь ), некоторыми данными биоанализов, доступными в виде опубликованных статей (например, здесь и здесь ), и небольшой горсткой более новых статей с использованием химические анализы: одна из группы Дональда Мока в Америке, одна из Кореи и две публикации группы Коу Хаякавы в Японии ( здесь и здесь ).

Группа Мока первой опубликовала большую базу данных продуктов с помощью химического анализа. Эта статья, по сути, положила начало кризису репликации:

- По сравнению с предыдущими биотестами, содержание биотина в овощах сократилось как минимум вдвое, в некоторых — в 8-10 раз, а в зеленой фасоли — в 70–143 раза.
- В то время как клубника оказалась между двумя предыдущими оценками биопроб, все остальные фрукты были как минимум наполовину разрезаны, апельсины были в 20-37 раз ниже, бананы - в 20-33 раза, а яблоки - в 45-61 раз ниже.
- Гайки были все в 4-18 раз ниже.
- Продукты с высокой степенью переработки были уничтожены. У Cheerios было в 98 раз меньше, чем считалось ранее. Сырная пицца, в 34 раза меньше. Макароны и сыр в 17 раз меньше. Солтинес. . . ждать его . . . в 247 раз ниже!
- Дрожжей было в 3-8 раз меньше.
- В то время как американский сыр выжил с теми же значениями, что и две предыдущие оценки, а чеддер был почти таким же высоким, как и самое низкое значение, о котором сообщалось ранее, другие молочные продукты (проволоне, обезжиренное молоко, цельное молоко и простой йогурт) были в 14-25 раз ниже.
- Курица оказалась в 8 раз ниже предыдущей оценки, а тунец сократился вдвое.

Единственными продуктами, которые действительно выдержали испытание временем, были печень, яйца, свиные отбивные и лосось . Яйца приземлились ближе к нижней границе трех предыдущих оценок. Печень приземлилась ближе к нижней границе двух предыдущих оценок. Свинина была на 30-40% выше, чем две предыдущие оценки, а лосось был почти идентичен в новом химическом тесте и двух предыдущих биологических тестах.

Однако как раз тогда, когда казалось, что мы можем повесить шляпу на яйца , будучи последовательными, вышли японские и корейские статьи и расширили кризис репликации.

По данным группы Мока, яйца, купленные в продуктовом магазине в Арканзасе, содержали 21,4 микрограмма биотина на 100 граммов. Большая часть этого находится в желтке, который они привязали к 27,2. Японская группа набрала яичных желтков из местных продуктовых магазинов на целых 3520 штук. Корейская газета оценила яйца с местных рынков всего за 2.

Как ни странно, когда мы перешли к методам, претендующим на химическую специфичность, мы перешли от 2-кратной вариации между биоанализами к 1760-кратной вариации между японскими и корейскими оценками.

Даже без учета корейского значения желтки японских яиц в 129 раз богаче американских.

Японская группа обнаружила, что аналог биотина, известный как дестиобиотин , ранее известный в основном как микробный метаболит, содержится в растениях, но не в животных. Возможно, это способствует потребности в биотине бактерий, но не животных. Это может частично объяснить, почему разрыв между бактериальными биоанализами и химическими анализами настолько велик для растительной пищи.

Я подозреваю, что часть вариации ценности для яиц обусловлена ​​неполным высвобождением авидина из яичного белка. Многие люди ошибочно полагают, что приготовление пищи уничтожает весь авидин. Это неправда. Типичные методы приготовления пищи уничтожают некоторые, но не все . Возможно, японская процедура лучше всего высвобождала яичный биотин из авидина, в то время как корейская процедура была наихудшей в этом отношении, а американская процедура была посередине.

Тем не менее, я также считаю, что яйца могут быть чрезвычайно изменчивыми, и что яйца, выращенные на пастбищах, могут быть намного выше, чем яйца, выращенные на промышленных фермах. Это подтверждается тем фактом, что японская группа обнаружила, что летнее молоко в 3-4 раза выше, чем зимнее. Летнее молоко – это когда коровы едят быстрорастущую траву, если у них есть к ней доступ. Возможно, те же условия увеличивают содержание биотина в яйцах в 3-4 раза, тогда как более эффективное высвобождение биотина из авидина объясняет оставшуюся часть разрыва между японскими и американскими яйцами. Тем не менее, это по-прежнему оставляет японские яйца с необъяснимым 30-кратным разрывом по сравнению с американскими, без объяснения того, почему американская оценка так близка к оценкам, полученным на основе предыдущих биотестов.

Не все было радикально выше в японской газете. Их стоимость для свинины была всего в два раза выше.

Однако на этом сходство заканчивается.

Шпината было в 30 раз больше. Их значение для пивных дрожжей Ebios было в сотни раз выше, чем американское значение для того, что, по-видимому, было пекарскими дрожжами, хотя это, возможно, могло отражать разницу между двумя дрожжами. Пиво было в 800 раз дороже. Банан был в тысячи раз выше. Японская стоимость красного вина была в тысячи раз выше, чем американская стоимость белого вина. Даже японское значение зимнего молока было более чем в 500 раз выше, чем американское значение 2-процентного молока из продуктового магазина.

Все три группы использовали метод разделения соединений в пищевых продуктах, известный как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Это метод, при котором соединения в образце отделяются друг от друга по мере их прохождения через колонку, содержащую модифицированный силикагель, который в разной степени замедляет различные соединения, заставляя их выходить из колонки одно за другим, прежде чем они пройдут через детекторное устройство. У меня есть опыт разработки и проверки методов ВЭЖХ и ремонта машин ВЭЖХ. Прошли годы с тех пор, как я участвовал в этом, но я чувствую себя достаточно хорошо подготовленным, пытаясь понять, почему они пришли к таким несопоставимым результатам.

The American Paper: сильные и слабые стороны

Американская газета использовала метод, который Дональд Мок адаптировал в течение двух десятилетий, первоначально для измерения биотина в грудном молоке, сыворотке и моче. В 1990 году он показал, как можно разделить биотин и его метаболиты с помощью ВЭЖХ:

https://substackcdn.com/image/fetch/f_a ... 0x1008.png

На этом рисунке, называемом хроматограммой, смесь биотина и его известных метаболитов, перечисленных в заголовке, вводили через колонку ВЭЖХ, а затем пропускали через детектор, облучающий их ультрафиолетовым (УФ) светом с длиной волны 205 нанометров и измерили, сколько этого света было поглощено. Когда они поглощают свет, линия на хроматограмме поднимается вверх, а когда они выходят из детектора, линия опускается вниз. Это создает пик на хроматограмме, представляющий отдельный аналит.

Говорят, что соединения элюируются из колонки в определенное время. Это время называется временем удерживания , потому что оно отражает, как долго каждое вещество удерживается в колонке.

Каждый пик представляет разные химические соединения. Биотин, например, представляет собой пик С. Если вы посмотрите на пики А и В, вы сможете понять важный момент: ВЭЖХ не всегда идеально все разделяет. Это показывает, что 1-сульфоксид биотина и d-сульфоксид биотина были разделены лишь частично, так что высота их пиков явно различна, а тела пиков соединены. То есть они частично элюируют совместно .

Это была просто смесь известных количеств химических веществ. Все становится намного сложнее, когда вы начинаете измерять биологические образцы.

Во-первых, концентрации биотина в биологических образцах слишком малы, чтобы их можно было измерить с помощью УФ-поглощения. Поэтому Мок использовал ВЭЖХ для выделения соединений биотина из образцов, но затем брал каждую фракцию и подвергал ее совершенно другому анализу, основанному на способности фракции связываться с авидином. Первоначально это было основано на обнаружении радиоактивного авидина, но в 1997 году он заменил его авидином, связанным с окрашивающим ферментом.

Во-вторых, поскольку ВЭЖХ — это метод частичного разделения, а не метод очистки, одновременно с биотином из колонки могут выходить самые разные вещества. Если они будут поглощать ультрафиолетовый свет с длиной волны 205 нанометров, вы их увидите. Если они этого не сделают, вы не будете.

Вы даже можете пропустить некоторые вещества, которые поглощают при 205 нанометрах, если их пики укладываются внутрь пиков биотина, а не явно соединяются на бедре, как пики сульфоксида биотина, которые я показал вам выше.

Mock частично обошел это, фильтруя образцы, чтобы удалить все большие молекулы перед разделением. Однако даже тогда в человеческой плазме было четыре неизвестных соединения, которые элюировались отдельно от биотина, обнаруживались на хроматограмме и связывались с авидином в анализе после разделения.

Более поздние исследования японской группы Коу Хаякавы показали, что авидин также связывается с липоевой кислотой . Таким образом, липоевая кислота и ее метаболиты могли представлять часть или всю эту авидинсвязывающую активность.

Принцип анализа после разделения, на мой взгляд, вводит еще одну проблему: неизвестные вещества могут связываться не только с авидином, но и с биотином. Если они связываются с авидином, они вызывают переоценку количества биотина. Если они связываются с биотином, они вызывают недооценку.

В 1992 году Мок опубликовал метод, оптимизированный для измерения биотина в грудном молоке, в котором использовалась фильтрация для избавления от крупных молекул, способных обратимо связывать биотин, и использовался кислотный гидролиз для разрушения всего, что с ним ковалентно связано.

Мок проверил способность своего метода кислотного гидролиза высвобождать известное количество биотина, который был соединен в лаборатории с белком бычьим сывороточным альбумином (БСА). Это называется биотинилированным БСА. Он высвободил более 96% биотина. Однако группа Хаякавы заявила, что пытается использовать его для высвобождения биотина из известного количества биоцитина, но потерпела неудачу. В своем методе они использовали гораздо более сильный кислотный гидролиз, способный высвободить две трети биотина из биоцитина. Это может быть причиной того, как группа Мок могла недооценить содержание биотина в продуктах, богатых биоцитином.

Однако это не может объяснить огромные разрывы между оценками яичного желтка. Хаякава показал, что 90% биотина в яичном желтке находится в свободном состоянии, и только 10% могут быть биоцитином и поэтому не обнаруживаются методом Мока.

В грудном молоке большая часть биотина находится в свободной форме и содержится в обезжиренной части молока. Мок провел обширные эксперименты, чтобы показать, что нет молекул размером более 10 000 граммов на моль, которые обратимо связывают биотин, и что очень небольшая часть биотина ковалентно связана с белками. Его работа с биотинилированным БСА показала, что небольшое количество биотина, связанного с белком, будет хорошо высвобождаться.

Однако я остаюсь неудовлетворенным без ответов на эти два вопроса:

- Как этот метод работает с продуктами, содержащими большое количество биоцитина или биотина, связанного с белком?
- Что, если существуют молекулы размером менее 10 000 граммов на моль, способные обратимо связывать биотин, присутствующий в некоторых пищевых продуктах, которые элюируются вместе с фракцией биотина во время хроматографического разделения?

Японская газета: интересные идеи, сомнительные цифры

Японская группа Коу Хаякавы измерила биотин, используя метод, первоначально опубликованный Хаякавой в 1987 году для измерения свободного биотина в плазме.

Образец смешивается с флуоресцентным химическим веществом, которое будет связываться с биотином и, вероятно, связываться со многими другими веществами. Это связывание называется дериватизацией. Дериватизация позволяет вам обнаруживать что-то с помощью таких методов, как поглощение УФ-излучения или флуоресценция, когда искомое вещество может не флуоресцировать или поглощать достаточное количество УФ-излучения, чтобы его можно было обнаружить, учитывая количества, с которыми вы работали.

Таким образом, Мок и Хаякава столкнулись с общей проблемой: биотин не обнаружен в достаточно высоких концентрациях в биологических образцах, чтобы его можно было обнаружить с помощью методов, которые работают с более высокими концентрациями, таких как УФ-поглощение. Мок решил эту проблему с помощью анализа связывания авидина после разделения. Хаякава решил эту проблему, дериватизировав биотин флуоресцентным химическим веществом.

После дериватизации образец отделяют с помощью ВЭЖХ и измеряют флуоресценцию по мере того, как модифицированный биотин элюируется из колонки.

В преддверии анализа пищевых продуктов в 2008 году они разработали новую колонку, покрытую частично переваренным авидином. Они опубликовали свое подтверждение пересмотренного метода в той же статье, что и их анализ пищевых продуктов.

О содержании биотина судят по размеру пика на хроматограмме.

Здесь они показывают нам три хроматограммы, наложенные друг на друга:

https://substackcdn.com/image/fetch/f_a ... 88x638.png

Вверху показан биотин в известном количестве сам по себе, называемый стандартом . В середине показан образец, в котором наблюдается отчетливый пик биотина при том же времени удерживания. Внизу показано, что если они добавляют биотин в образец — так называемое добавление — тот же самый пик увеличивается в размере пропорционально количеству добавленного биотина.

Вы можете заметить, что базовая линия на этой хроматограмме не плоская. Нисходящий наклон, который начинается на полпути, связан с тем, что они увеличили концентрацию растворителя для эффективного вымывания биотина из колонки, и детектор будет по-разному реагировать на различные количества растворителя, протекающего через него. Вы также можете видеть, что образцы имеют в начале огромные горы, вершины которых обрезаны, чего нет в стандарте. Это означает, что образцы битком набиты всевозможными веществами, кроме биотина, которые либо были дериватизированы, либо по совпадению флуоресцировали на используемых длинах волн.

Поскольку этот анализ не опирается на что-либо, связывающееся с чем-либо еще в отдельном анализе, мы можем смело игнорировать возможность того, что что-то, что не флуоресцирует, одновременно элюируется с биотином. Это просто не имеет значения, потому что флуоресценция — это единственное, что мы измеряем.

Вероятно , все, что может обратимо связываться с биотином в образце, будет отделено от него в колонке.

Тем не менее, мы не можем быть уверены, что нет чего-то, элюирующегося совместно с биотином и скрывающегося внутри его пика, что делает пик больше, чем он должен быть.

В этом случае сама колонка содержала частично переваренный авидин. Поскольку связывание авидина было принципом, по которому различные соединения мигрировали через колонку с разной скоростью, мы можем предположить, что ничто не элюировалось бы совместно с биотином, если бы оно не обладало аналогичной аффинностью связывания с авидином. Этот метод подходил для отделения биотина от липоевой кислоты и от дестиобиотина, аналога биотина, встречающегося в растениях и бактериях, поэтому его, вероятно , было достаточно для отделения любых других неизвестных авидин-связывающих веществ, но это не может быть гарантировано.

Они показали, что их кислотный гидролиз был способен высвободить примерно две трети биотина, содержащегося в известных количествах биоцитина, поэтому они применили поправочный коэффициент ко всему несвободному биотину, который они измерили в пищевых продуктах, чтобы учесть одну треть биоцитина. быть пропущенным.

Несколько вещей повышают мою уверенность в методе японской группы:

- Они проанализировали две коммерческие витаминные добавки и добились результата в пределах 2-8% от заявленного количества.
- Они воспроизвели два результата, полученные много десятилетий назад с помощью биоанализа на крысах: высокое содержание биотина в рисовых отрубях и сильная сезонная корреляция в молоке.
- Они измерили большое количество пивных дрожжей Ebios и дали их пациентке с явным дефицитом биотинидазы, что удвоило уровень биотина в ее сыворотке. К сожалению, они не сообщают, сколько дрожжей было дано пациенту. Более того, в своей второй статье они лечили взрослого человека с дефицитом биотина с помощью Эбиоса и Якульта, кисломолочного продукта, и получили только 13%-ное повышение уровня биотина в сыворотке с неопределенным утверждением, что «этот пациент, кажется, немного улучшился; однако для изучения этого пациента могут потребоваться точные неврологические тесты».

Вполне возможно, что коммерческие добавки оказались такими хорошими только потому, что они не содержали мешающих веществ, которые содержатся в пище, и я бы предпочел, чтобы они подтверждали биодоступность нескольких продуктов у нескольких пациентов и четко описывали дозировку.

Что касается моих двух неудовлетворенных вопросов, связанных с методом Mock group:

- У нас есть веские основания полагать, что этот метод примерно на 65% эффективен при обнаружении биотина из биоцитина, и это позволяет применять поправочный коэффициент к пищевым продуктам. Этот вопрос по существу решен.
- Возможность обратимого связывания биотина, вероятно, здесь не является проблемой, поскольку метод обнаружения основан на флуоресценции, а не на связывании биотина. Можно задаться вопросом, могут ли соединения мешать дериватизации, но они показали, что они могут добавлять известные количества биотина в сыворотку человека и восстанавливать его на 100%. Я бы предпочел, чтобы они демонстрировали аналогичное восстановление из продуктов, обогащенных биотином, но, вероятно, дериватизация является подавляющей и полной.

Я верю, что внутри биотинового пика может скрываться что - то еще в продуктах с такой же активностью связывания авидина, как у биотина, хотя успешное разделение известных связывателей авидина, таких как липоевая кислота и дестиобиотин, скромно опровергает это.

У меня есть дополнительная проблема с методом.

То, как они обрабатывают образец перед хроматографическим разделением биотина, включает несколько этапов экстракции и восстановления. Они начинаются с 10-кратного диапазона количества образца, подвергаемого кислотному гидролизу. Затем они добавляют воду для достижения постоянного объема в каждом образце, что означает, что они добавляют разное количество воды в зависимости от того, с каким количеством образца они начали. Затем экстрагируют биотин активированным углем, промывают уголь растворителем и выпаривают вымытый биотин до полного высыхания. Затем они восстанавливают его в большем количестве растворителя. Говорят разбавляли в 10 раз больше растворителем. Предположительно, они разбавляли образцы больше, если считали, что они имеют более высокие концентрации, но они не дают этого понять.

Каждый из этих этапов извлечения и восстановления может привести к ошибке. Это особенно верно для древесного угля, когда вы не можете быть уверены, что вы смыли 100% биотина, и особенно верно для выпаривания, когда образец может казаться сухим, но остается небольшое количество растворителя. Кроме того, каждый раз, когда образцы обрабатывались по-разному, например, в 10-кратном различном начальном количестве или в 10-кратном различном конечном разведении, человек может совершить ошибку записи или расчета.

Это именно тот тип метода, в котором вы хотели бы использовать внутренний стандарт. Это известное количество химического вещества, которое вы вводите в каждый образец в начале, чтобы оно проходило каждый этап подготовки образца. Вы должны взять отношение пика биотина к пику внутреннего стандарта, и это будет контролировать любую потерю образца, ошибку разбавления или разницу в эффективности экстракции между продуктами.

Они проверили свою способность получать согласованные результаты с одним и тем же образцом. Это измеряется коэффициентом вариации (CV), который представляет собой стандартное отклонение, деленное на среднее значение. Как правило, CV ниже 5% — это хорошо, а CV ниже 8% — достаточно хорошо. Пиво Heineken составляло 7,75%, печень крысы - 3,83%, печень мыши - 5,6%. Добавление сыворотки с высокой концентрацией биотина дало приемлемый коэффициент вариации для восстановления выброса на уровне 6,89%, но добавление его с низкой концентрацией дало очень высокий коэффициент вариации 17%.

Большинство из них разумны, и ни один из них не может объяснить, почему большинство их результатов по сравнению с результатами группы Mock в сотни или тысячи раз выше.

Я обеспокоен тем, что некоторые продукты могут содержать вещества, которые изменяют связывание биотина с углем. Однако это, как правило, вызывает недооценку биотина, а не переоценку. Слабое связывание с углем означает, что биотин смывается растворителем до завершения экстракции углем. Чрезмерное связывание означало бы, что часть его никогда не удалялась из древесного угля и попадала в мусор.

Я не вижу, что может вызвать порядки величины ошибки, кроме ошибок вычислений.

Но не существует простого признака такой широкой ошибки расчета, когда все отличается в 10 или 1000 раз.

Они сообщают, что человеческое грудное молоко составляет 1,5 наномоля на миллилитр. Мок сообщил, что это 28,1-66,7 нмоль на литр. Чтобы получить наномоль на миллилитр, нам нужно разделить число Мока на 1000, что дает 0,028-0,067 наномолей на миллилитр. Таким образом, для грудного молока Хаякава сообщает о концентрациях на 22-54 выше, чем Mock.

С другой стороны, Хаякава сообщил о 1,7 наномолях на миллилитр в моче. Мок сообщил, что содержание мочи в моче составляет 26,7 нмоль на миллилитр. Что касается мочи, Мок сообщает о концентрации в 16 раз выше, чем Хаякава.

В сыворотке Хаякава сообщает о 7,38 наномолей на миллилитр. Мок сообщил о 244 пикомолях на литр. В наномоле 1000 пикомолей, поэтому это 0,244 наномолей на литр. В литре 1000 миллилитров, так что это 0,000244 наномоль на миллилитр. Для сыворотки Хаякава сообщает о концентрации биотина 30 245 как Mock.

Итак, по сравнению с отчетами Мока, Хаякава сообщает, что моча на один порядок меньше, грудное молоко - на один порядок больше, а сыворотка - на три порядка больше.

Сопоставить цифры из этих двух групп просто нет возможности.

Детализация, с которой японская группа подтвердила свой метод, достаточно прилична для отдельной статьи. Однако они молчаливо утверждают, что существующие ценности ошибочны на порядки. Они определенно знали об американской работе, потому что они явно решили вопрос, почему их оценка свинины вдвое превышает американскую оценку. Но это означает, что они сознательно решили проигнорировать тот факт, что их яичные желтки были в 129 раз выше, а большинство других значений были в сотни или тысячи раз выше. В качестве средства обсуждения существующих методов и демонстрации того, что их совершенно разные значения были более правильными , чем другие, их статья не приближается к типу методологической перекрестной проверки, которую я хотел бы видеть.

Примечательно, что Хаякава, Мок и все предыдущие отчеты по истории исследований биотина согласны с тем, что яичные желтки находятся в верхней части списка или рядом с ней. Цифра Мока для яичных желтков находится в пределах нижнего диапазона двукратного отклонения в предыдущих оценках с помощью биологических анализов. Число Хаякавы превышает все предыдущие оценки на два порядка. Так что я должен предварительно принять цифры Мока, пытаясь извлечь полезную информацию из тенденций Хаякавы.

Почему я не доверяю корейской газете

Корейская газета не цитировала предыдущую методологическую статью для обоснования своих аналитических методов и описала их гораздо менее подробно, чем я ожидал от статьи, в которой публиковался новый метод. Авторы тоже кажутся очень неряшливыми. Они ссылаются на 1760-кратно более высокую стоимость яиц из японской газеты, но они даже не признают огромного разрыва между этой стоимостью и своей собственной, не говоря уже о попытках объяснить это. Кроме того, это единственная газета, которую я когда-либо видел, с низкой стоимостью яиц. Отсутствие этой статьи приводит к тому, что данные о яйце выглядят достаточно согласованными для разных методов, хотя японская статья по-прежнему сильно выделяется.

Выводы из методологических сравнений

Мой первый вывод состоит в том, что состояние исследований содержания биотина в пищевых продуктах находится в методологическом кризисе. Я был свидетелем нескольких вещей в исследованиях питания, которые, казалось бы, так отчаянно нуждаются в разрешении. В сообществе исследователей биотина должны быть бурные дебаты о лучших методах измерения биотина в пищевых продуктах, и должно быть сочетание инновационных химических методов с инновационными биоанализами, чтобы получить надежные цифры для применения к нашим продуктам.

К сожалению, поскольку это никого не волнует, вряд ли это произойдет в ближайшее время.

Мне трудно игнорировать некоторые последовательные тенденции, вытекающие из измерений Хаякавы, такие как сезонные колебания в молоке, объяснение различий в различных типах натто, соответствие между его открытием с рисовыми отрубями и более ранними наблюдениями в ходе биоанализа на крысах. рисовые отруби как богатый источник и разница в содержании между различными типами ферментов.

Поэтому я считаю, что лучше всего опираться на общие, качественные концепции из исследования Хаякавы, но больше всего доверять цифрам из статьи Мока, особенно в отношении небольшой группы продуктов, которые хорошо согласуются с предыдущими бактериальными биоанализами.

Я считаю, что все цифры, которые я привожу для содержания биотина в продуктах питания, являются неопределенными и подлежат пересмотру в ходе дальнейших исследований, которые, как я считаю, крайне необходимы. Однако, чтобы получить полезные предварительные цифры, я беру среднее из предыдущих оценок яичных желтков и использую его для нормализации важных данных из статей Хаякавы. Из таблицы 2 статьи Мока это 383 микрограмма биотина на 100 граммов яичного желтка.

Для других пищевых продуктов, где документ Мока близко согласуется с более ранними биологическими тестами, я беру среднее значение. Для других пищевых продуктов, в которых статья Мока резко расходится с более ранними биологическими анализами, я использую цифры из статьи Мока.

Примечательно, что все это ставит под сомнение предыдущие оценки рациона питания. Однако до тех пор, пока не будет более четкого решения этих методологических вопросов, я буду придерживаться предположения, что предыдущие исследования биотина проводились на фоне среднего потребления населением 50 мкг.