https://ru.m.wikipedia.org/wiki/Голодная_зима_1944_года_(Нидерланды)
Голодная зима, поразившая столь высокоразвитую страну и отражённая во множестве документов, предоставила уникальные возможности для медицинских исследований.
Наиболее ценными оказались данные о детях, выношенных в период голода. В ходе международного исследования (англ. Dutch Famine Birth Cohort Study) было показано, что в последующей жизни они чаще страдали от диабета, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, микроальбуминурии и других проблем.[4] Как и следовало предполагать, вес этих детей при рождении был снижен, но неожиданным стало то, что их собственные дети много лет спустя также не дотягивали до среднего веса. Это навело на мысли об эпигенетической регулировке веса, передающейся на следующее поколение.
Ряд статистических исследований говорит об удвоенном риске развития шизофрении, а также о повышенной частоте шизотипического расстройства и врождённых дефектов нервной системы у детей, выношенных в период Голодной зимы.[6][7]
https://medach.pro/post/1306Наиболее значимым аспектом метаболического импринтинга считается явление, когда дефицит питания, ожирение или диабет у матери во время беременности и лактации могут привести к ожирению у потомства в будущем.
Основными механизмами, реализующими данный эффект, являются изменение структуры органов и числа клеток, клональная селекция, метаболическая дифференцировка, полиплоидизация гепатоцитов и перманентные изменения экспрессии генов ввиду эпигенетических изменений, вызванных на ранних этапах развития. На данный момент хорошо описаны эпигенетические изменения, вызванные дефицитом питания и способствующие изменению фенотипа.
При этом эпигенетические изменения, связанные с питанием, могут оказывать влияние на несколько поколений вперед, что получило название “эффект бабушки”.
Данные эпидемиологических исследований и экспериментов на животных подтверждают, что перинатальное питание предопределяет склонность к ожирению, сердечно-сосудистым заболеваниям, гипертензии и диабету 2 типа во взрослом возрасте.
Эпидемиологическое исследование выживших во времена голодной зимы в Нидерландах подтверждают, что перинатальные условия доступности пищи оказывают влияние на индекс массы тела. Последующие исследования выявили связь низкой массы тела при рождении с повышенным риском хронических заболеваний во взрослом возрасте.
Голод, произошедший в Нидерландах, является классическим примером метаболического импринтинга. Во время зимы 1944‒1945 западная часть Голландии подверглась сильнейшему голоду, который был вызван эмбарго на поставки продуктов со стороны сил Германии в октябре 1944 года в ответ на волну партизанской активности. Это длилось на протяжении 5 месяцев и представляло собой явление острого дефицита питания, чётко ограниченного во времени и пространстве, происходящего в обществе с хорошо развитой административной структурой и адекватными продовольственными поставками до и после. Официальные пайки, которые к концу голода состояли исключительно из хлеба и картофеля, быстро сократились, снизившись до уровня ниже 1000 ккал/сутки к январю 1945 года и достигли всего 500 килокалорий в день в апреле 1945 года. Хотя беременные женщины получали дополнительное питание по сравнению с небеременными, неизвестно, в какой степени это перераспределение происходило внутри семей. Голод закончился внезапно, сразу после освобождения союзными войсками в мае 1945 года.
Трагические обстоятельства голландской «голодной зимы» 1944‒1945 годов дали уникальную возможность изучить взаимосвязь между воздействием пренатального голода и здоровьем во взрослой жизни.
Медицинские последствия голода, перенесённого в утробе
Дети, родившиеся после голода на поздних и средних сроках беременности, были легче, короче и несколько тоньше при рождении и имели низкую толерантность к глюкозе.
Родившиеся после периода внутриутробного голодания имени повышенные риски развития сердечно-сосудистых, метаболических, психических заболеваний и обструктивных заболеваний лёгких.
Пренатальное воздействие голландского голода в первой половине беременности было связано с повышенной частотой ожирения у 19-летних мужчин и у взрослых женщин.
По другим данным, недоедание матерей на ранних сроках беременности ассоциировалось с более высоким индексом массы тела и окружностью талии у женщин (но не у мужчин) по достижению возраста 50 лет.
Также было обнаружено, что взрослые мужчины и женщины, подвергшихся блокадному голоду на ранних этапах пренатального развития, имели более атерогенный профиль липидов, в том числе более высокое отношение холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП по сравнению с теми, кто не подвергался пренатальному голоду. Одним из последствий этого стала повышенная частота развития ишемической болезни сердца в возрасте 50 лет.
Атерогенный профиль липидов, отмеченный после воздействия голода на ранних сроках беременности, может быть связан с переходом от плохого питания матери во время беременности к адекватному питанию после, как это происходило в Нидерландах.
Предполагается, что недостаточное питание матерей на ранних сроках беременности может запрограммировать обмен липидов на всю оставшуюся жизнь.
Кроме того, у людей, подвергшихся голоду на ранних сроках беременности, также наблюдалось незначительное (но значимое статистически) снижение концентрации фактора VII свёртывания крови.
Эксперименты на животных показали, что недоедание во время беременности уменьшает размер печени и навсегда изменяет её функционирование. Многие аспекты метаболической функции (в том числе синтез фибриногена, фактора VII и холестерина) выражены в специфических морфологических зонах печени. Считается, что у людей недоедание во время беременности может изменить относительное количество гепатоцитов в перивенозной и перипортальной зонах. Это может объяснить то, что воздействие голландского голода на ранних сроках беременности ассоциировалось с увеличением общего холестерина и небольшим повышением концентраций фибриногена, но снижением концентрации фактора VII. Таким образом, воздействие на раннюю беременность, по-видимому, оказывает противоположное влияние на риск развития ишемической болезни сердца во взрослой жизни. Более атерогенный липидный профиль и ожирение по брюшному типу повышает риск ИБС, а снижение концентрации фактора VII снижает этот риск.
Также было обнаружено, что ранний гестационный голод повышает риск возникновения шизофрении, тогда как более поздний гестационный голод способствует возникновению аффективных расстройств.
У людей, подвергшихся воздействию голода в середине беременности, чаще развивалась обструктивная болезнь дыхательных путей. Предполагается, что обструктивные заболевания дыхательных путей могут быть связаны с повышенной реактивностью бронхов, а не с необратимой обструкцией дыхательных путей или атопическим заболеванием. Так как бронхиальное дерево растёт наиболее быстро в середине беременности, результаты исследований подтверждают гипотезу о том, что недоедание плода влияет на структуру и физиологию дыхательных путей в «критические периоды» развития, которые совпадают с периодами их быстрого роста.
Медицинские последствия голода, перенесённого в детском возрасте
Острое голодание в детском возрасте ассоциировалось с повышенным уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 в плазме и белка 3, связывающего инсулиноподобные факторы роста (IGFBP-3), тогда как уровни IGFBP-1 и IGFBP-2 были слегка понижены. Эти результаты противоположны реакциям организма, наблюдаемым при голодании. Предполагается, что это может указывать на изменения, вызванные резким улучшением питания после голода.
Сильное голодание в детстве значительно уменьшало шансы родов в любой момент времени после вступления в брак.
Воздействие голода в детском возрасте снижало возраст наступления естественной менопаузы.
Раннее детство (возраст 2‒6 лет) оказалось особенно чувствительным периодом для реализации этого эффекта.
Существовала более сильная связь между воздействием голода и раком молочной железы у женщин, которые подвергались воздействию в возрасте от 2 до 9 лет, чем у женщин, которые подвергались воздействию в большем возрасте. Всё это указывает на наличие длительных эффектов голода в детском возрасте на репродуктивную функцию у женщин.
Выводы и отличия условий Голландской “голодной зимы” от условий блокадного Ленинграда
Выводы голландской “голодной зимы” отличались от результатов исследований других людей, подвергшихся голоданию в материнской утробе.
Результаты голода населения Ленинграда во время немецкой блокады 1941‒1944 гг. не выявили связи между внутриутробным голоданием и низкой толерантностью к глюкозе, дислипидемией, гипертонией или сердечно-сосудистыми заболеваниями во взрослой жизни. Это можно объяснить тем, что голод в Ленинграде продолжался 28 месяцев и большинство родившихся это время людей подвергалось голоданию не только на протяжении всего периода беременности, но и во время младенчества.
Голландский голод произошел у ранее и впоследствии хорошо питающегося населения. Вероятно, не только воздействие голода, но и резкий переход от дефицита пищи во время беременности к адекватному питанию мог вызвать метаболические конфликты, что привело к повышенному риску развития заболеваний в более позднем возрасте.
В Leningrad Siege Study не было обнаружено какой-либо связи между недоеданием матери во время беременности и пониженной толерантностью к глюкозе, дислипидемией, гипертонией или сердечно-сосудистыми заболеваниями во взрослом возрасте.
Эти данные контрастируют с данными, полученными у лиц, подвергшихся внутриутробному недоеданию во время голода в Нидерландах.
С другой стороны, голодание и/или хронический стресс, особенно в начале жизни или в период полового созревания, через 3‒6 десятилетий после блокады Ленинграда повышали уязвимость к сердечно-сосудистым заболеваниям (гипертония, ишемическая болезнь сердца и инсульт) в позднем возрасте.
Так, голод, перенесённый в подростковом возрасте (9‒15 лет) по сравнению с перенесённым в другими периодами взросления был наиболее сильно связан с высоким систолическим давлением и инсультом во взрослом возрасте.
Различия между условиями питания, наблюдаемыми в Нидерландах и Ленинграде, свидетельствуют о том, что долгосрочные последствия острого и хронического недоедания могут значительно различаться и что внутриутробное “недоедание” может иметь большое влияние при достаточном постнатальном питании. Различия в воздействии двух вариантов голода могут способствовать пониманию механизмов развития “экономного фенотипа” и поддерживают идею важности “догоняющего роста” в раннем детстве — ситуации, имевшей место в Нидерландах, но не в Ленинграде.